Гастроинтестинальная стромальная опухоль желудка и подслизистой (gist): симптомы, причины возникновения, лечение, сколько живут

Опухолевидные образования могут сформироваться практически в любой части тела. Кроме того, даже в одном органе могут иметься образования, различные по своей структуре, размеру и типу. Каждое из них имеет свои особенности и методы лечения. Кроме того, именно от этого зависит прогноз патологии.

Согласно классификации, отдельно выделяются GIST образования. Практически в 62% случаев они локализуются в желудке. Более редким является локализация в толстой кишке. А вот в пищеводе и в прямой кишке такие опухоли появляются только в 5-7% случаев.

Таким образом, именно желудок является типичным местом расположения подобных образований.

Гастроинтестинальная стромальная опухоль желудка и подслизистой (GIST): симптомы, причины возникновения, лечение, сколько живут

Желудок является основным местом разрастания ГИСТ опухоли

Особенности GIST опухоли

Гастроинтестинальная стромальная опухоль желудка по статистике выявляется только в 1% случаев диагностики злокачественных образований. В то же время при наличии сарком практически 80% составляют именно GIST. Доказано, что в последнее время частота выявления данной формы значительно выросла.

По своему строению подобные образования схожи с гладкомышечными. Они могут быть спутаны с такими патологиями, как лейомиома, лейомиосаркома или шванома. В то же время подобные образования отличаются выраженными особенностями, выявляемыми в ходе иммуногистохимического анализа. Именно на основании этого их выделили в отдельную группу.

Важно: все опухоли типа GIST являются злокачественными и очень часто метастазирующими, причем гематогенным путем.

Гастроинтестинальная стромальная опухоль желудка и подслизистой (GIST): симптомы, причины возникновения, лечение, сколько живут

ГИСТ опухоль распространяется по организму через кровь

Злокачественность опухоли напрямую связана с локализацией патологического процесса. Также значение имеет размер опухоли, митотическая активность. Таким образом, образования с размером до пяти сантиметров обладают минимальной злокачественностью, тогда как образование, размер которого превышает десять сантиметров, очень быстро становится причиной метастазирования.

Отдельно важно рассмотреть особенности распространения метастазов по организму при наличии раковой опухоли желудка. В большинстве случаев метастазы выявляются в печени. Здесь они образуются в 62% случаев. В два раза реже выявляются образования в брюшном покрове.

В кости и легкие патология метастазирует в 5% случаев. Столь же часто выявляется наличие узлов в лимфоузлах. Именно за счет последнего при данной патологии удается добиться излечения независимо от размера образования, так как лимфатические узлы поражаются крайне редко.

При поражении желудка GIST опухоли представляют собой подслизистый узел, растущий внутрь органа.

Причины патологии

Точной причины патологии на сегодня нет. Ученые всего мира постоянно проводят исследования в данном направлении, но определенных результатов пока нет.

Считается, что важное значение имеет наследственная предрасположенность. При этом наблюдается изменение в структуре клеток желудка.

По ряду сопутствующих факторов в один момент наблюдается резкий рост этих измененных клеток, что и приводит к образованию опухоли.

Гастроинтестинальная стромальная опухоль желудка и подслизистой (GIST): симптомы, причины возникновения, лечение, сколько живут

Существует генетическая предрасположенность к развитию ГИСТ опухоли в желудке

В качестве провоцирующих факторов могут выступать длительное воздействие раздражающих факторов, наличие предраковых патологий, выраженные нарушения иммунной системы. Также немаловажное значение имеет образ жизни, особенности питания, частота стрессов и так далее.

Симптоматика патологии

Как и в любом другом случае, определенной симптоматики на самой ранней стадии патологии нет. Выявить ее сразу, как только опухоль начала формироваться, просто невозможно.

Но важно подчеркнуть то, что нередко патология остается незамеченной даже после того, как размеры образования достигнут высоких показателей.

Особенно часто отклонения выявляются только тогда, когда пациент обращается к врачу по иной причине, в связи с чем назначается ФГДС.

Но все же не исключены и некоторые симптомы, указывающие на отклонения в желудке. Злокачественная опухоль может проявлять себя тошнотой, болью слабой силы, но постоянной. Особенно характерно то, что ГИСТ опухоль желудка всегда сопровождается слабостью, снижением работоспособности, потерей веса.

Гастроинтестинальная стромальная опухоль желудка и подслизистой (GIST): симптомы, причины возникновения, лечение, сколько живут

Развитие ГИСТ опухоли сопровождается постоянной ноющей болью в желудке

Если у пациента наблюдается слабость, снижение веса при условии сохранения привычного режима питания, следует пройти обследование для исключения новообразований.

Помимо перечисленного, при развитии опухоли на стенке желудка может образовываться язва. Достаточно часто она еще на ранней стадии развития начинает кровоточить. В результате этого у больного развивается анемия. Кроме того, такое состояние требует госпитализации, так как является угрозой для жизни.

Таким образом, можно сделать вывод, что патология не отличается характерной симптоматикой. Кроме того, практически все перечисленные симптомы могут присутствовать и при иных отклонениях в работе ЖКТ.

Именно по этой причине в большинстве случаев ее выявляют случайно. Опасность такой ситуации в том, что зачастую происходит это тогда, когда образование уже достигло немалых размеров и дало метастазы.

Все это существенно затрудняет лечение и снижает вероятность полного излечения.

Гастроинтестинальная стромальная опухоль желудка и подслизистой (GIST): симптомы, причины возникновения, лечение, сколько живут

При раковой опухли в желудке у пациента отмечается анемия

Диагностика заболевания

Согласно статистическим данным, практически каждая пятая опухоль выявляется случайно в ходе рентгеноскопии и ФГДС. В остальных случаях пациенты обращаются к врачам именно по причине наличие жалоб, связанных с ростом образования.

В данной ситуации необходимо провести полноценное обследование. В первую очередь, назначается биопсия с максимально тонкой иглой. Полученный материал отправляется не только на гистологический анализ, но и на молекулярногенетический.

Кроме того, показательным может оказаться иммуногистохимический анализ.

При подозрении именно на GIST опухоль необходимо провести рентгеноскопию с применением контрастного вещества. При этом рекомендовано применять именно внутривенно вводимые препараты. Объясняется это следующим образом. В злокачественной опухоли очень много кровеносных сосудов и они легко выявляются при данном исследовании.

Окончательный диагноз выставляется только после проведения лабораторных исследований тканей, полученных в ходе биопсии.

Гастроинтестинальная стромальная опухоль желудка и подслизистой (GIST): симптомы, причины возникновения, лечение, сколько живут

Диагностика заболевания проводится при помощи биопсии

Способы лечения

Основной метод лечения локализованных образований, это удаление их вместе с захватом окружающих тканей. Эффективность подобной методики напрямую зависит от того, где именно располагается образование, какие оно имеет размеры, как себя проявляет и имеются ли метастазы. Кроме того, значение имеет и то, будут ли применяться иные методы лечения патологии после выполненной операции.

В любом случае, если поражен желудочный тракт, операцию рекомендуется сделать как можно быстрее. При этом ее методика и техника определяются сугубо индивидуально, как и тактика последующего лечения. Таким образом, рекомендуется придерживаться следующих правил:

  • При наличии опухоли, размер которой не превышает двух сантиметров, назначается симптоматическое лечение с постоянным контролем за состоянием образования. Операция не выполняется по причине того, что в ходе нее нередко клетки опухоли разносятся по брюшной полости, что повышает вероятность метастазирования.

Гастроинтестинальная стромальная опухоль желудка и подслизистой (GIST): симптомы, причины возникновения, лечение, сколько живут

При значительных размерах опухоли требуется оперативное вмешательство

  • Если размеры превышают два сантиметра, операция является обязательной. Исключением является только состояние, при котором вмешательство может принести больше рисков, чем сама опухоль.

В ходе операции удаляется не только образование, но и окружающие ткани в пределах двух сантиметров от нее. Также рекомендуется удалить сальник. Особенно важно не травмировать капсулу опухоли, так как это повышает риск обсеменения тканей. Сразу после удаления проводится полный осмотр брюшной полости и санация.

В том случае, если опухоль расположена в непосредственной близости от сосудов, либо имеется большое количество метастазов, рекомендуется отказаться от операции и подобрать препараты для химиотерапии.

Гастроинтестинальная стромальная опухоль желудка и подслизистой (GIST): симптомы, причины возникновения, лечение, сколько живут

Лечение ГИСТ опухоли включает проведение химиотерапии

После пройденного лечения пациенту подбирается эффективная поддерживавшая терапия и правильное питание. При грамотном подходе рецидивирование наблюдается у каждого десятого пациента. В то же время именно при опухолях данного типа прогноз более благоприятный.

Подробнее о причинах развития рака в желудке вы узнаете из видео:

Источник: https://gipfelforyou.ru/zheludok/rak/gist-opuhol-zheludka.html

Гастроинтестинальные стромальные опухоли

Гастроинтестинальная стромальная опухоль желудка и подслизистой (GIST): симптомы, причины возникновения, лечение, сколько живут

Гастроинтестинальные стромальные опухоли – группа редких злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта мезенхимального происхождения. Клинические проявления зависят от локализации неоплазии. Возможны ощущение быстрого насыщения, боли, вздутие живота, кровотечения и явления кишечной непроходимости. На поздних стадиях выявляются снижение веса, лихорадка, анемия, гипертермия и нарушения функции органов, пораженных отдаленными метастазами. Диагноз выставляют на основании жалоб, данных объективного осмотра, КТ, УЗИ, эндоскопического исследования и результатов биопсии. Лечение – операция, химиотерапия.

Гастроинтестинальные стромальные опухоли (ГИСО) – группа новообразований неэпителиального происхождения, располагающихся в подслизистом слое полых органов желудочно-кишечного тракта. В 60-70% случаев поражают желудок, в 20-30% — тонкий кишечник, в 5% — прямую кишку, менее чем в 5% — пищевод.

В отдельных случаях выявляются в области сальника, брыжейки и забрюшинного пространства, хотя механизм развития таких неоплазий за пределами полых органов пока не изучен. Гастроинтестинальные стромальные опухоли составляют менее 1% от общего количества онкологических поражений ЖКТ.

Обычно развиваются после 40 лет, пик заболеваемости приходится на 55-60 лет.

На момент обнаружения некоторые новообразования данной группы могут выглядеть доброкачественными, однако специалисты всегда рассматривают подобные опухоли как потенциально злокачественные. Нередко наблюдается агрессивное течение, на момент постановки диагноза у 15-50% пациентов выявляется метастатическое поражение печени или брюшины.

Реже гастроинтестинальные стромальные опухоли метастазируют в кости, плевру и легкие. Основной причиной развития считают наследственную предрасположенность. Некоторые исследователи указывают на связь между видом мутации и уровнем расположения неоплазии.

Лечение осуществляют специалисты в области онкологии, гастроэнтерологии и абдоминальной хирургии.

Гастроинтестинальная стромальная опухоль желудка и подслизистой (GIST): симптомы, причины возникновения, лечение, сколько живут

Гастроинтестинальные стромальные опухоли

До 80-х годов прошлого века специалисты считали, что новообразования данной группы происходят из гладкомышечной ткани и рассматривали подобные опухоли как леомиосаркомы, лейомиомы и лейомиобластомы.

После внедрения в клиническую практику иммунногистохимических методик и электронной микроскопии было установлено, что клетки гастроинтестинальных стромальных опухолей происходят из интерстициальных клеток Кахаля, представляющих собой связующее звено между интрамуральными узлами периферической нервной системы и клетками гладких мышц полых органов ЖКТ. Одной из основных функций таких клеток является координация перистальтики стенки пищевода, желудка и кишечника.

Макроскопически гастроинтестинальные стромальные опухоли представляют собой рыхлые мягкие узлы розоватого, серого или светло-коричневого цвета с участками ослизнения. Диаметр узлов может колебаться от 1 до 35 см.

В процессе роста такие новообразования могут сливаться, образуя конгломераты или кистозные структуры.

В центре крупных неоплазий обычно обнаруживаются участки некроза, в ткани новообразований видны кистозные полости с кровоизлияниями.

При микроскопическом исследовании образца гастроинтестинальной стромальной опухоли обнаруживаются веретенообразные и эпителиолидные клетки, располагающиеся на расстоянии друг от друга либо группирующиеся в скопления, разделенные тонкими прослойками соединительной ткани.

Отмечается полиморфизм клеток. Веретенообразные клетки образуют пучки и завитки. Эпителиолидные клетки имеют более четкие границы, форма таких клеток округлая или полигональная. Цитоплазма веретенообразных и эпителиоидных клеток светлая, ядра клеток округлые или овальные.

С учетом особенностей гистологического строения выделяют следующие типы гастроинтестинальных стромальных опухолей:

  • Веретеноклеточные. Составляют около 70% от общего количества стромальных новообразований. Преобладают веретенообразные клетки с округлыми или вытянутыми мономорфными ядрами.
  • Эпителиоидные. Встречаются в 20% случаев стромальных неоплазий. Преобладают полигональные или округлые клетки с овальными или округлыми светлыми ядрами.
  • Илеоформные. Составляют 10% от всех гастроинтестинальных стромальных опухолей. Отмечается выраженный клеточный полиморфизм.

Кроме того, выделяют редко встречающиеся онкоцитарные, мезотелиомоподобные и перстневидноклеточные ГИСО.

Патогномоничные симптомы отсутствуют, клиническая картина определяется расположением новообразования. Возможны затруднения глотания, чувство преждевременного насыщения, вздутие или боли в животе. У 20% больных гастроинтестинальная стромальная опухоль на начальных стадиях протекает бессимптомно.

Из-за неспецифичности и неяркой выраженности проявлений пациенты обращаются к врачу в среднем через 4-6 месяцев после появления первых признаков болезни. Нередко такие неоплазии становятся случайной находкой при проведении КТ, эзофагогастродуоденоскопии и других исследований.

Иногда гастроинтестинальные стромальные опухоли обнаруживают во время хирургического вмешательства по поводу другого заболевания.

При прогрессировании онкологического процесса более чем у половины больных наблюдаются желудочно-кишечные кровотечения, сопровождающиеся меленой или кровавой рвотой. У многих пациентов развивается постгеморрагическая анемия. Высокая вероятность кровотечений при ГИСО объясняется частым изъязвлением новообразования.

У 10-30% больных гастроинтестинальными стромальными опухолями отмечаются признаки кишечной непроходимости. На поздних стадиях выявляются снижение массы тела, потеря аппетита, слабость и увеличение живота, обусловленное асцитом и/или растущим новообразованием. При пальпации живота определяется опухолевидное образование.

При метастазировании в печень возможно увеличение органа и желтуха той или иной степени выраженности.

Диагноз выставляют с учетом клинических симптомов, данных внешнего осмотра и объективных исследований. Пациентам назначают рентгенографию органов брюшной полости, УЗИ и контрастную КТ органов брюшной полости. При низко расположенных опухолях больных направляют на МРТ.

При поражении желудка осуществляют гастроскопию, при поражении толстого кишечника – колоноскопию.

Читайте также:  Пайпель-биопсия эндометрия шейки матки, вульвы (аспирационная):

При подозрении на метастазирование гастроинтестинальной стромальной опухоли проводят рентгенографию грудной клетки, КТ грудной клетки, рентгенографию позвоночника, сцинтиграфию костей скелета и другие исследования.

При возможности используют ПЭТ-КТ, позволяющую точно определять распространенность гастроинтестинальной стромальной опухоли и выявлять небольшие метастазы, не обнаруживаемые при помощи других методик.

Окончательный диагноз устанавливают на основании гистологического и иммунохимического исследования образца ткани, взятого при проведении эндоскопического исследования.

Дифференциальную диагностику осуществляют с другими новообразованиями ЖКТ.

Основным методом лечения ГИСО является хирургическое вмешательство. Объем операции определяется в зависимости от локализации и распространенности неоплазии.

Стандартом является радикальная резекция патологических очагов вместе с 1-2 см окружающих здоровых тканей.

Удаленную гастроинтестинальную стромальную опухоль отправляют на срочное микроскопическое исследование, при выявлении злокачественных клеток по линии разреза осуществляют иссечение пораженного участка.

Из-за редкого лимфогенного метастазирования лимфаденэктомию не производят (за исключением гастроинтестинальных стромальных опухолей прямой кишки, которые в 25-30% случаев метастазируют в лимфоузлы).

При единичных метастазах в печени выполняют радиочастотную термоабляцию или оперативное удаление вторичной опухоли. При неоперабельных новообразованиях назначают предоперационную химиотерапию, затем проводят повторное обследование.

При появлении признаков резектабельности новообразование иссекают, в остальных случаях продолжают лечение химиопрепаратами.

Прогноз зависит от расположения, распространенности и размера гастроинтестинальной стромальной опухоли. Средняя пятилетняя выживаемость составляет 48%.

До 5 лет с момента радикального хирургического вмешательства удается дожить 50% больных, при опухолях диаметром более 10 см этот показатель снижается до 20%. Отмечается высокая вероятность рецидивирования, в течение 2 лет после радикальной резекции рецидивы выявляются у 80% пациентов.

Средняя продолжительность жизни при неоперабельных гастроинтестинальных стромальных опухолях по различным данным колеблется от 10 до 21 месяца.

Источник: https://www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/oncologic/gastrointestinal-stromal-tumor

Резекции желудка при GIST опухолях — Лечение онкологии в Москве

Гастроинтестинальная стромальная опухоль (ГИСО (рус.); GIST (англ.)) —  мезенхимальная опухоль, встречающаяся чаще других. Исходит не из эпителия желудочно-кишечного тракта, а из стромальных клеток и представляет собой, по сути, саркому. Такая мезенхимальная опухоль протекает благоприятнее, в отличие от сарком иных локализаций.

  • ГИСО представляет собой плотный узел на сосудистой питающей ножке, растущий или в просвет органа, или в брюшную полость.
  • Особенности течения ГИСО
  •  В 70% гастроинтестинальная стромальная опухоль поражает желудок, 20-30% приходится на тонкую кишку и сальник, редко затрагивает прямую кишку и пищевод.

Специфических симптомов при GIST немного:

  • ощущение быстрого насыщения;
  • вздутие живота;
  • появление кала чёрного цвета.

Но, как правило, симптомы при ГИСО отсутствуют, поэтому опухоль становится случайной находкой во время диагностики по поводу других заболеваний.

На снимках (УЗИ, компьютерная томография) такая опухоль определяется как объемное образование без чёткой органопринадлежности.

  1. ГИСО могут выявить и при фиброгастроскопии  желудка – округлая опухоль с изъязвлением в центре, которая является причиной желудочных кровотечений.
  2. Иногда при крупных размерах опухоли, пациенты прощупывают у себя в животе плотную подвижную опухоль, болезненных ощущений при этом не наблюдается.
  3. GIST, расположенные на задней стенке желудка, иногда принимают за кисты поджелудочной железы.

ВАЖНО! ПРИ ПОДОЗРЕНИИ НА ОПУХОЛЬ ЖКТ ПАЦИЕНТУ СТОИТ НЕЗАМЕДЛИТЕЛЬНО ОБРАТИТЬСЯ ЗА КВАЛИФИЦИРОВАННОЙ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩЬЮ И ПРОЙТИ ДИАГНОСТИКУ: РАННЯЯ ДИАГНОСТИКА – ПОЛОЖИТЕЛЬНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ.

 Основной метод лечения GIST – хирургический (резекция R), т.к. именно радикальный метод позволят добиться полного выздоровления.

Резекция предполагает удаление пораженной части желудка с сохранением всех его функций.

Хирург-онколог Саламахин Максим Петрович при лечении GIST отдает предпочтение малотравматичным оперативным методам лечения. Поэтому удаление опухоли проводит преимущественно лапароскопически.

Преимущества лапароскопической операции:

  • низкая травматичность;
  • снижение кровопотери;
  • короткий период реабилитации.

Операция выполняется через несколько небольших разрезов-проколов (до 1 см) на брюшной полости. Благодаря ювелирной точности хирурга опухоль удаляется в пределах здоровых тканей без нарушения псевдокапсулы. Для подтверждения отсутствия опухолевых клеток в зоне резекции проводят забор материала для гистологического исследования. Время операции – около 2-х часов.

При ГИСО, в отличие от рака желудка, метастазы в регионарных лимфатических узлах обнаруживаются редко. В связи с этим не проводят лимфодиссекцию – иссечение жировой клетчатки лимфатических узлов.

Такой подход позволяет пациенту не просто встать на второй день и начать принимать жидкую пищу, но и отказаться от наркотических анальгетиков. На 3-4 день пациента выписывают из стационара.  Уже через 2 недели можно возвращаться к привычному образу жизни (возможны некоторые ограничения со стороны лечащего врача).

Максим Петрович Саламахин обладает большим хирургическим опытом: провел уже более 6000 операций по удалению опухолей различных локализаций, в том числе выполнил свыше 30 лапароскопических операций по удалению ГИСО.

Химиотерапия при GIST

При неоперабельных и диссеминированых опухолях ГИСО проводится медикаментозное лечение – химиотерапия1-й линии таргентным препаратом имантиниба мезилата (Гливек). Препарат назначается после гистологического и  иммуногистохимического исследования опухоли после ее удаления.

Гастроинтестинальная стромальная опухоль желудка и подслизистой (GIST): симптомы, причины возникновения, лечение, сколько живут

Уважаемые мои пациенты, отправляя мне письмо обязательно укажите возраст, основные жалобы, место проживания, контактный телефон и адрес электронной почты для прямой связи.

Чтобы поговорить по конфиденциальному вопросу или предложить сотрудничество, воспользуйтесь формой

Источник: http://salamahin.ru/hirurgicheskaya-deyatelnost/laparoskopicheskie-operacii/abdominalnaya-onkologiya/laparoskopicheskie-rezekcii-zheludka-pri-polipah-gist-opuholyah-rake-zheludka

Гастроинтестинальные стромальные опухоли GIST

Лечение гастроинтестинальной стромальной ГИСТ опухоли в Израиле стоит дешевле, чем в Германии, США или Южной Корее и в большинстве случаев результатом является долгосрочная устойчивая ремиссия или выражаясь простым языком — выздоровление.

Гастроинтестинальные стромальные опухоли ГИСТ представляют собой тип саркомы мягких тканей, которые могут быть локализованы в любой части пищеварительной системы. Их наиболее распространенными местами являются желудок и тонкая кишка. Гастроинтестинальные стромальные опухоли ГИСО возникают в нервных клетках, расположенных в стенках органов желудочно-кишечного тракта.

Эти клетки являются частью вегетативной нервной системы, контролирующей пищеварительные процессы и движение пищи через кишечник. Изменение в ДНК этих клеток приводит к появлению ГИСТ опухоли.

Маленькие гастроинтестинальные стромальные опухоли могут не вызывать никаких симптомов и медленно расти без особых серьезных последствий.

Крупные ГИСТ опухоли почти всегда требуют лечения из-за частых кровотечений.

Другие возможные симптомы могут включать анемию, боль в животе, тошнота, рвота, потеря аппетита, потеря веса, трудность глотания и др.

Гастроинтестинальные стромальные опухоли ГИСО могут развиваться у людей всех возрастов, но они чаще всего встречаются в возрастной категории между 50 — 70 годами и почти никогда не встречаются до 40 лет.

В редких случаях рак возникает из-за наследственных генетических мутаций.

Диагностика ГИСТ опухоли в Израиле

После изучения истории болезни и физического осмотра больного, онколог может назначить сканирование КТ с контрастным усилением.

Делается гастроскопия с тонкоигольной аспирационной биопсией, чтобы взять небольшие образцы аномальной ткани.

УЗИ также помогает определить глубину проникновения опухоли в стенке желудка или других местах желудочно-кишечного тракта. Иногда эти тесты невозможны, или их результаты неубедительны.

У некоторых пациентов предполагаемый диагноз не может быть подтверждён без хирургического удаления опухоли с последующим гистохимическим анализом онкоклеток. Иммуногистохимия позволяет идентифицировать специфические белки, контролируемые генами в онкоклетках. Это помогает выбрать наиболее эффективное лечение.

Иногда генетическое тестирование образцов биопсии необходимо для определения мутаций в опухолевой ДНК.

Онкоклетки также исследуются под микроскопом, чтобы узнать, сколько клеток из 50 различных микроскопических полей активно делятся. Это число известно как митотическая скорость.

Чем выше митотическая скорость в опухоли, тем она более агрессивна и тем больше вероятность распространения метастазов на другие органы.

Как лечат гастроинтестинальные стромальные ГИСТ опухоли в Израиле

Все большие или симптоматические гастроинтестинальные стромальные ГИСТ опухоли в Израиле удаляются хирургическим путем с использованием минимально инвазивной лапароскопии или робота Да Винчи.

К сожалению гастроинтестинальные стромальные ГИСТ опухоли не реагируют на традиционную химиотерапию, однако благодаря пониманию генетических изменений в онкоклетках, наши онкологи могут подобрать препараты, которые прерывают процесс распространения метастазов и значительно улучшают прогноз пациента и его перспективы.

Гастроинтестинальная стромальная опухоль желудка и подслизистой (GIST): симптомы, причины возникновения, лечение, сколько живут

После операции удаления гастроинтестинальной стромальной опухоли за рубежом в качестве первой линии системной онкотерапии для предотвращения рецидива может быть назначен Иматиниб (Gleevec). Препарат также используется в ситуациях, когда операция невозможна, а также в борьбе с рецидивом.

Лечение гастроинтестинальной стромальной опухоли Иматинибом продолжается до тех пор, пока оно терпимо и даёт эффективность.

К сожалению, ГИСТ опухоли со временем становятся устойчивыми к Иматинибу и тогда назначается другой целевой препарат Сунитиниб (Sutent), часто работающий с резистентными к Иматинибу GIST опухолями.

Ожидается, что в ближайшие годы появится ряд других целевых препаратов, находящихся сейчас в разработке.

Несмотря на то, что многие эксперты за рубежом заявляют о том, что GIST опухоли невосприимчивы к радиотерапии, лучевая терапия может быть весьма полезной при лечении метастазов. Хоть облучение и не может уничтожить онкоклетки, оно может замедлить их рост.

Гастроинтестинальные стромальные опухоли в брюшной полости могут успешно лечиться в Израиле с помощью радиотерапии IMRT или Киберножа для минимизации токсичности для смежных структур типа кишечника, почек, печени, мочевого пузыря и т. д.

В неоперабельных случаях лучевая терапия может быть полезна для борьбы с костными метастазами.

Стоимость лечения гастроинтестинальной стромальной опухоли в Израиле расчитывается для каждого пациента индивидуально. Цены зависят от типа и объёма операции, а примерную оценку предполагаемого бюджета можно получить у консультантов международного отдела нашего центра.

Запрос на лечение ГИСТ опухоли в Израиле

Заполните контактную форму, поля * — обязательны.

Источник: https://www.medicaltourisrael.com/?p=12302

Гисо (гастроинтестинальная стромальная опухоль): что это такое? прогнозы при опухоли gist, гисо брюшной полости

Гастроинтестинальные стромальные опухоли (ГИСО, ГИСТ) появились чуть больше 20 лет назад, когда усовершенствовали электронный микроскоп, их выделили из компании разнообразных лейомиом.

ГИСТ — русскоязычная аббревиатура с английского. Это опухоли зрелого возраста, до 40 лет они встречаются очень редко, преобладают мужчины в середине седьмого десятка жизни.

Предполагается, что заболеваемость не растет, просто диагностика стала лучше.

Причина стромальных опухолей

Стромальные опухоли происходят из мезенхимы, из которой у зародыша формируется соединительная ткань и мышцы, некоторые оболочки сосудов и кожа. Причина ГИСО — сбой в формировании гладкомышечной ткани.

Подозревают, что родоначальником ГИСО становятся клетки, отвечающие за ритмичное сокращение — перистальтику органов желудочно-кишечного тракта. Они обладают электрической активностью и переносят возбуждение с нервного волокна на мышечное, поэтому носят сложное имя «возбудимые интерстициальные клетки Кахала».

ГИСТ и клетки Кахала похожи по строению и обладают мутировавшим геном c-kit, кодирующим синтез определенного белка.

В ГИСО белок отвечает за все жизненно важные процессы, а поскольку он регулирует образование и жизнь опухолевых клеток, он становится онкобелком. Мутировавший с-KIT имеется в 95 из сотни гастроинтестинальных стромальных новообразований.

ГИСО не наследуются, не имеют «своего предрака», возникают на фоне полного здоровья, не существует факторов риска.

Если вы эпизодически ощущаете желудочный дискомфорт, пройдите обследование в Европейской онкологической клинике, специалисты которой знают всю патологию ЖКТ.

Получить программу лечения

Диагностика ГИСО

В диагностике ГИСО возможности клиники определяют всё — нет возможностей — нет такого заболевания. Идеально сочетание эндоскопии с УЗИ — эндосонография, которая позволяет видеть внутри и за пределами желудка — состояние рядом находящихся структур и всю толщину желудочной стенки.

Главный диагностический критерий — иммуногистохимическое выделение в опухолевых клетках онкобелка KIT (CD117).

Этот онкобелок синтезируют мелкоклеточный рак легкого и глиобластома, лейкоз из тучных клеток, метастазы меланомы и сосудистые образования, то есть возможен ложноположительный ответ при не гастроинтестинальной стромальной опухоли, к примеру, при поражении желудка или кишки лейкозом.

Дикими называют стромальные опухоли без с-KIT, таких пять на сотню всех гастроинтестинальных новообразований, внешне они ничем не отличаются от положительных по с-KIT, но течение и реакция на лекарственные препараты у них другая.

Поскольку при диагностике с-KIT определяется только в двух экзонах из четырех, но в двух не исследуемых он может быть. В диких опухолях возможна мутация альфа-PDGFR или рецептора инсулинового фактора роста (IGF1R).

 Когда вообще не находят ни единого маркера, то выполняется молекулярно-генетический анализ, он способен выделить стромальную опухоль, негативную по всем известным критериям диагностики. 

ГИСО растет под неизмененной слизистой, заметить маленький узел может только специалист с большим опытом наблюдения стромальных образований. 

Читайте также:  Признаки миеломной болезни (множественной, врожденной), первые симптомы заболевания

Получить программу лечения

Симптомы стромальных опухолей желудка

Каждую пятую опухоль обнаруживают случайно при обследовании по другому поводу, узел же может постигать трети метра, ничем серьезным себя не проявляя.

Причина частого бессимптомного течения — подслизистый рост, когда опухоль распластывается в стенке и выбухает наружу — в брюшную полость.

К моменту обнаружения стромального образования у каждого третьего уже выявляются метастазы, преимущественно в печень, часто — канцероматоз брюшины, а вот легочная ткань поражается нечасто. 

Никаких специфических проявлений нет, такие же симптомы возникают при других заболеваниях желудочно-кишечного тракта. В среднем от появления первых признаков неблагополучия до выявления патологического образования проходит почти полгода.

Клиника похожа на гастрит: быстрое насыщение малыми порциями еды, чувство распирания под ложечкой, может быть эпизодическое вздутие живота. По мере увеличения узла появляется тошнота и рвота недавно съеденным.

Боли нехарактерны, они отмечаются только у каждого седьмого пациента и практически никогда не бывает клинической картины «острого живота». ГИСТ не прорастает в другие органы, а оттесняет их с анатомического «законного» места.

У половины пациентов имеются признаки желудочного кровотечения: слабость, анемичность крови, эпизоды жидкого черного стула из-за изъязвления слизистой над распадающейся крупной ГИСТ.

Что характерно только для ГИСТ?

Это не клинические симптомы, а сочетание стромальной опухоли с другими новообразованиями у девочек и молодых женщин. Синдром проявляется в сочетании ГИСО с параганглиомой, как правило, на шее или в животе, и доброкачественными гамартомами легких.

Называется триада Карнея, сегодня таких пациентов чуть больше сотни. Гамартомы никак себя не проявляют, их обнаруживают при рентгеновском обследовании, а гормонально активная параганглиома вызывает повышение давления.

Составляющие триаду процессы появляются с интервалом в несколько лет.

Когда гастроинтестинальное стромальное образование сопровождается множественными параганглиомами, то это синдром Карнея-Стратакиса, он генетически наследуется и вызван недостатком одного фермента, опять-таки поражает женщин.

 От врачей зависит своевременность выявления возможных метастазов, когда они хорошо лечатся. В Европейской онкологической клинике кумулирован опыт клинического наблюдения,что помогает изменить прогноз заболевания на благоприятный.

Лечение и химиотерапия

При любой злокачественной опухоли радикально лечит только удаление, и при ГИСТ ведущий метод — хирургический.

При поражении желудка выполняются резекция или удаление всего органа — гастрэктомия, всё зависит от объема поражения.

Лапароскопические операции следует делать только в специализированных учреждениях, поскольку имеется опасность разрыва неплотной псевдокапсулы с выбросом опухолевых клеток в брюшную полость.

Химиотерапия иматинибом имеет хорошую перспективу при наличии мутации гена с-KIT, применяется при метастатической стадии или рецидиве после операции, перед хирургическим этапом для уменьшения размера образования и объема операции.

 Доза иматиниба зависит от расположения мутации гена KIT, так она увеличивается двукратно при мутации в 9 экзоне. При прогрессировании на фоне химиотерапии используют лекарства второй линии: сунитиниб и дазатиниб. Их используют и при устойчивости ГИСО к иматинибу.

В качестве третьей линии лечения применяется регорафениб.

Все ГИСТ активные химиопрепараты относятся к таргетным средствам — точно нацеленным, что не исключает токсические реакции на них.

Химиотерапия не обязательно должна сопровождаться плохим качеством жизни, у специалистов Европейской онкологической клиники есть возможности минимизации побочных реакций.

А при метастазах ГИСО в печени в клинике выполняется методика радиочастотной аблации, которой владеют единицы российских специалистов.

Запись
на консультацию
круглосуточно

+7 (495) 151-14-538 800 100 14 98

Источник: https://www.euroonco.ru/oncology/onkologiya-zhkt/gist

Гастроинтестинальная стромальная опухоль (GIST)

Распространенность и локализация

Гастроинтестинальная стромальная опухоль (GIST) составляет примерно 1% от всех злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта, но 80% от сарком данной локализации. В последние два десятилетия заболеваемость в странах Европы и Северной Америки выросла в 2-3 раза.

GIST могут развиваться в любом отделе пищеварительного тракта, но с разной частотой: в желудке – 60%; в тонкой кишке – 25%; в толстой кишке — 8%; в прямой кишке – 5%; в пищеводе – 2%.

GIST имеют сходство с гладкомышечными (лейомиомами, лейомиосаркомами) и нейрогенными (шваномами) опухолям. Однако принципиальные особенности, выявляемые при иммуногистохимическом исследовании, позволяют выделить эти опухоли в отдельную нозологическую группу.

Все виды GIST потенциально злокачественны и метастазируют преиму-щественно гематогенным путем. Злокачественный потенциал опухоли зависит от ее локализации, размера и показателя митотической активности клеток. Так, опухоли размером 2-5 см обладают низким злокачественным потенциалом, то образования диаметром более 10 см — высоким

Наиболее часто метастазы обнаруживают в печени (60%), на брюшинном покрове (30%), в костях (6%) и в легких (2%). Регионарные лимфоузлы поражаются редко (6-8%). Именно это обстоятельство позволяет рассчитывать на радикальное вмешательство даже при опухолях больших размеров.

  • GIST представляют собой внутристеночный (подслизистый) узел, кото-рый вдается в просвет органа (склонны к экзофитному, экстраорганному росту).
  • Жалобы и симптомы
  • Специфических проявлений GIST не существует.

На ранних стадиях большинство GIST остаются нераспознанными. Более того, даже большие по размерам опухоли могут никак себя не проявлять и протекать бессимптомно.

Основными симптомами GIST являются дискомфорт и боль в животе , тошнота, потеря массы тела, общее недомогание, быстрая утомляемость.

Над опухолевым узлом на слизистой оболочке может образоваться язва и послужить источником желудочно-кишечного кровотечения (от скрытого до массивного). После этого естественно развивается вторичная железодефицитная анемия. GIST при прорастании серозного покрова может также изъязвится и стать источником внутрибрюшного кровотечения.

Опухоль антрального отдела желудка может вызвать стеноз выходного отдела желудка

Диагностика

Примерно 20% опухолей являются случайной находкой при стандартных контрастной рентгенографии желудка и эзофагогастродуоденоскопии (в сочетании с эндосонографией). В обязательном порядке берут тонкоигольную бипсию опухоли для гистологического, иммуногистохимического и молекулярногенетического анализа.

  1. При выявлении опухоли подозрительной на GIST показана рентгеновская компьютерная томография брюшной полости с внутривенным контрастированием.
  2. Окончательная верификация диагноза GIST проводится только при им-муногистохимическом (специфический маркер — CD 117) и молекулярно-генетическом анализах биопсийного материала.
  3. Лечение

Сегодня основным методом лечения GIST является хирургический, при котором стремятся максимально радикально удалить опухолевые узлы. После радикальной операции пациенты несколько лет находятся под наблюдением специалистов с тщательным обследованием 2 раза в год.

Распространенные формы заболевания (неудалимые опухоли и/или отдаленные метастазы) достаточно успешно лечат консервативно современным системным химиотерапевтическим препаратом — иматинибом (Гливеком).

В настоящее время обсуждается вопрос о целесообразности комбинированного (операция + Гливек) лечения GIST.;

На практике тактика лечения GIST всегда выбирается индивидуально в каждом случае. Так, за опухолями диаметром до 2,0 см наблюдают с контрольными эндоскопическим исследованием 1-2 раза в год. От вылущивания даже небольших опухолей воздерживаются из-за угрозы распространения злокачественных клеток по брюшине. Опухоль более 2,0 см – служит показанием к операции.

Резекцию желудка выполняют в стандартном объеме в пределах здоро-вых тканей – отступя не менее 2,0 см от края опухоли. При гигантских опухолях выполняют гастрэктомию. Резекцию органа предпочтительнее дополнять удалением регионарных лимфоузлов (лимфодисекцией).

Источник: https://www.Vishnevskogo.ru/patients/enciclopedia-pacient/abdominalnaya-khirurgiya/gastrointestinalnaya-stromalnaya-opukhol-gist

Лечение гастроинтестинальных стромальных опухолей

Гастроинтестинальная стромальная опухоль (сокращенно ГИСО, англ.GIST) — это редковстречающаяся мезенхимальная (растущая из клеток соединительной ткани) опухоль стенок желудочно-кишечного тракта, происходящая из интерстициальных клеток Кахаля.

В большинстве случаев поражается желудок (70%), тонкая кишка, реже — прямая кишка и пищевод. Иногда выявляются в области сальника, брыжейки и забрюшинного пространства. Возможно появление метастазов в печени, костях, плевре, легких, лимфоузлах, мягких тканях.

Появление гастроинтестинальных стромальных опухолей обусловлено мутациями в гене KIT или же PDGFRA. Отличием их от других мезенхимальных опухолей является наличие в иммуногистохимическом анализе экспрессии CD11, CD34, PDGF альфа-рецептора.

По гистологическому строению они разделяются на веретеноклеточные (наиболее часто встречающиеся, до 70%), эпителиоидные (около 20%) и илеоформные (примерно 10%), а также редко встречающиеся перстневидноклеточные, мезотелиомоподобные и онкоцитарные.   

  • Симптомы при ГИСО зависят от локализации образования, чаще всего наблюдаются боли, вздутие живота, чувство быстрого насыщения, кишечные кровотечения и непроходимость.
  • На начальных стадиях может развиваться совершенно бессимптомно и обнаруживается случайно на КТ, эзофагодуоденоскопии или при хирургической операции по другому поводу.
  • На поздних стадиях опухоль прощупывается при пальпации, появляются анемия, лихорадка, гипертермия, снижение веса, нарушения работы пораженных органов.

Диагноз выставляется на основе изучения симптоматики и осмотра пациента в сочетании с УЗИ, КТ или МРТ-снимками, а также другими обследованиями в зависимости от локализации (например, гастроскопии — при поражении желудка, колоноскопии — при поражении толстого кишечника и т.п).

Оптимально сразу проходить полное обследование всего тела ПЭТ-КТ для точного определения распространенности процесса и выявления метастазов, а также для оценки эффективности проведенного лечения или подозрении на рецидив.

Обязательна биопсия для изьятия тканевого материала опухоли и проведение гистологического и иммуногистохимического исследования.

До сих пор считается многими специалистами приоритетным методом лечения ГИСО, особенно при подходящей локализации опухоли и отсутствии метастазирования.

Однако, даже при радикальном удалении выживаемость пациентов после операции составляет около пяти лет. В случае рецидивов и наличия метастазов хирургические методы не эффективны.

Более высокие результаты дает комбинирование хирургии с лекарственным лечением.

С появлением таргетных препаратов лечение гастроинтестинальных стромальных опухолей претерпело значительные изменения. Таргетная терапия показала себя очень высокоэффективной и дает надежду пациентам на поздних стадиях. 

При наличии мутации гена с-Kit, в настоящее время в качестве препарата первой линии используется Гливек (Иматиниб), далее можно перейти на Сутент (Сунитиниб), Стиварга (Регорафениб).

При неоперабельных и диссеминированных случаях лечение начинается именно с таргетной терапии. Прием препаратов может продолжаться до нескольких лет.

Гастроинтерстинальные стромальные опухоли являются не чувствительными к лучевой терапии, однако в некоторых случаях, например при локализованной единичной опухоли или метастазе, лучевая терапия может использоваться в качестве симптоматической терапии…

Пациент, 65 лет. Диагноз: гастроинтестинальная стромальная опухоль. Лечение: облучение с применением аппарата «Новалис-нож»

После лечения. Опухоль полностью исчезла.

  • Операции на органах брюшной полости
    1. Стоимость:  13000 — 26000$
    2. Пребывание в больнице: 14-25 дней
    3. В стоимость включено:
    • Анализы и обследования до и после операции;
    • Стандартный комплекс необходимых препаратов;
    • Услуги принимающей стороны.

    Дополнительные расходы:  

    • Обязательные:проживание в стационаре в течении всего курса лечения, стоимость 800 юанейдень.
    • Возможные: доп.расходы на нестандартные лекарственные препараты ввиду особого состояния пациента (например, ввиду особых индивидуальных реакций и осложнений, или если состояние по приезду не соответствует состоянию на момент консультации и т.п.), необходимость дополнительного симптоматического лечения.

Источник: https://86007medical.com/treatment/oncology/gist

Стромальные опухоли желудочно-кишечного тракта

Болезнь среднего и пожилого возраста

Гастроинтестинальные стромальные опухоли (GIST-Gastrointestinal Stromal Tumors), впервые описанные в 1983 г. M.T. Mazur и H.B. Clark, относятся к наиболее часто диагностируемым мезенхимальным опухолям ЖКТ.

Раньше GIST классифицировались как один из многочисленных типов сарком мягких тканей, включавших опухоли из гладкомышечной ткани (лейомиомы, лейомиобластомы и лейомиосаркомы), а также опухоли из нервного гребня (шванномы).

На сегодняшний день GIST — это самостоятельная нозологическая единица, имеющая индивидуальные гистологические, иммуногистохимические и молекулярно-генетические признаки.

GIST чаще всего встречаются в среднем или пожилом возрасте и редко развиваются у лиц моложе 40 лет. Согласно анализу данных американского регистра SEER (Surveillance Epidemiology and End Results), средний возраст на момент постановки диагноза составлял 63 года. А по данным двух европейских популяционных исследований — от 66 до 69 лет.

Заболеваемость мужчин и женщин GIST схожа, хотя данные некоторых исследований позволяют предположить несколько более высокую предрасположенность у мужчин.

Указанные опухоли, как правило, развиваются в желудке (40—60% случаев) и тонкой кишке (30—35% случаев), реже встречаясь в ободочной или прямой кишке (5—16% случаев) и пищеводе (не более 1% случаев).

Кошачьей саркомой болеет и человек

GIST характеризуются специфичными гистологическими особенностями, в частности, наличием в морфологической картине веретеновидных, эпителиоидных, а в некоторых случаях — плейоморфных мезенхимальных клеток. Для них характерен и ряд фенотипических характеристик, присущих кишечным «водителям ритма», известным также как интерстициальные клетки Кахаля.

Согласно результатам иммуногистохимического анализа практически во всех GIST экспрессируется белковый гомолог вирусного онкогена v-kit кошачьей саркомы Hardy/Zuckerman (кластер дифференцировки 117 [CD117]), трансмембранный тирозинкиназ­ный рецептор фактора роста стволовых клеток.

К прочим идентифицированным при помощи иммуногистохимических методов маркерам относятся: молекула, условно названная как discovered on GIST 1 (DOG1) (которая присутствует в 87% GIST), протеинкиназу тэта (приблизительно в 80% случаев), CD34 (60—70%), а также актин гладкомышечных клеток (30—40%). В некоторых же GIST отмечаются также положительные результаты иммунологических анализов на белок S-100 (5%), десмин (1—2%) и кератин (1—2%) (1, 5—8).

Читайте также:  Диета при асците брюшной полости: что можно и нельзя есть, меню и принципы питания

Характерный иммуногистохимический профиль GIST можно использовать для дифференциального диагноза между ними и гладкомышечными опухолями (т.е. истинными лейомиомами и лейомиосаркомами), а также шванномами.

Ключевое молекулярное событие

Охарактеризовать ключевое молекулярное событие, лежащее в основе этиологии неопластической трансформации, приводящей к развитию подобных опухолей, стало возможным вследствие идентификации в 1998 году мутаций протоонкогена KIT, сопровождающихся активацией его функций.

Ген KIT кодирует блок KIT, выступающий в качестве трансмембранного рецептора фактора роста стволовых клеток.

Кроме того, аналогичные, однако взаимоисключающие, мутации были затем также идентифицированы в небольшом количестве GIST и со стороны гена, кодирующего ?-рецептор тромбоцитарного фактора роста (PDGFR?).

Мутации KIT и PDGFR? характеризуются вполне определенными клинико-патоморфологическими фенотипами.

Например, GIST с мутациями экзона 9 гена KIT, имеющимися приблизительно у 10—15% пациентов с подобными опухолями, часто расположены в тонкой кишке, в то время как мутации PDGFR? (имеющиеся приблизительно в 5% случаев GIST) более распространены в эпителиоидных стромальных опухолях, развивающихся в желудке.

Вместе с тем мутации генов KIT и PDGFR? присутствуют не во всех GIST: подобных мутаций нет в 10—15% случаев новообразований. Следует отметить, что мутации генов KIT или PDGFR? приводят к конститутивной активации тирозинкиназы рецепторов KIT и PDGFR? соответ-cтвенно.

Точный диагноз GIST следует основывать на морфологии опухоли и иммуногистохимических данных. Согласно руководствам NCCN и ESMO при очагах размером от 2  см и выше показано иссечение и биопсия.

Что же касается мелких очагов (до 2 см), в руководствах ESMO признаются сложности, связанные с проведением биопсии, и рекомендуется эндо-cкопическое УЗИ и далее — наблюдение.

А вот иссечение считается целесообразным лишь для очагов в пищеводе, желудке и в двенадцатиперстной кишке в случае увеличения их размера. При очагах в прямой кишке иссечение считается показанным вне зависимости от их размера.

Локализация очага крайне важна

Согласно совместному заявлению, принятому в 2001 году объединенной рабочей группой национальных институтов здоровья, созданной для изучения GIST, риск агрессивных клинических характеристик следует стратифицировать на основании размера опухоли и количества митозов. Вместе с тем в руководствах ESMO и NCCN признается также тот факт, что согласно более современной классификации еще большей прогностической значимостью обладает и локализация опухолевого очага.

Это положение основано на наблюдении лучшего прогноза при GIST, расположенных в желудке, по сравнению с небольшими стромальными опухолями кишечника, в том числе прямой кишки, того же размера и с тем же количеством митозов.

Кроме того, руководствами ESMO признается важность разрыва опухоли (как спонтанного, так и при выполнении хирургической резекции) в качестве неблагоприятного прогностического фактора, учитывая сопровождающую его контаминацию брюшины.

Стандартом в случаях локализованных форм GIST является хирургическое лечение, которое, к сожалению, дает неудовлетворительные результаты: почти у 50% больных развивается рецидив в течение 5 лет после операции. В то же время химиотерапия и лучевая терапия малоэффективны в борьбе с этими патологиями. Действенность этих методов составляет около 15%.

Новая эра в лечении GIST

С открытием иматиниба мезилата (таргетный препарат, ингибитор тирозинкиназ рецепторов c-kit, PDGFRa, PDGFRb, BCR—ABL) началась новая эра в лечении больных.

Результаты нескольких исследований позволяют говорить о целесообразности применения иматиниба (Гливека) у пациентов, относящихся к категории повышенного риска, после хирургической резекции.

В частности, американское исследование III фазы Z9001, проведенное ACOSOG (American College of Surgeons Oncology Group,), представляло собой крупное, рандомизированное, двойное слепое исследование, в котором изучались пациенты с GIST размером не менее 3 см, с экспрессией KIT.

Результаты этого исследования были основаны на данных по 682 получавшим лечение пациентам, по которым было показано, что адъювантная терапия Гливеком в дозе 400 мг в сутки позволяла существенно повысить безрецидивную выживаемость в течение 1 года по сравнению с плацебо.

Согласно ESMO нет общепринятой точки зрения о целесообразности применения Гливека в качестве адъювантной терапии по поводу локализованных GIST, хотя у пациентов с высоким риском рецидивирования этот препарат можно использовать в качестве адъювантной терапии в течение 1 года.

В США на основании данных, полученных в проведенном ACOSOG исследовании III фазы Z9001, Гливек (в дозе 400 мг в сутки) применяется для адъювантной терапии у взрослых пациентов после полного хирургического удаления GIST с положительным статусом по KIT.

В прошлом возможности лечения пациентов с рецидивированием заболевания или метастатическим процессом были ограничены. Однако в настоящее время, согласно данным, полученным в клинических исследованиях по изучению Гливека в данной популяции, ожидаемая медиана продолжительности жизни после постановки диагноза составляет от 4 до 5 лет.

Стойкие объективные ответы

Первоначальные результаты исследования II фазы B2222 продемонстрировали достижение стойких объективных ответов у пациентов с распространенными GIST при использовании Гливека в дозах от 400 до 600 мг в сутки, при этом полученные для 2 различных доз результаты были схожими (частота частичных ответов — 53,7%; частота стабилизации заболевания — 27,9%). Согласно данным последующего долговременного наблюдения за участниками этого исследования, применение Гливека позволило увеличить продолжительность жизни пациентов таким образом, что медиана составляла 57 месяцев, при этом отмечались схожие благоприятные эффекты у пациентов, как достигших объективных ответов, так и достигших стабилизации заболевания.

Исследования S0033 и EORTC 62005 представляли собой 2 многоцентровых рандомизированных исследования III фазы, в которых проводилось сравнение приема Гливека в стандартной дозе (400 мг в сутки) с приемом Гливека в высокой дозе (800 мг в сутки) у пациентов с распространенными GIST, при этом в случае прогрессирования на стандартной дозе допускался переход в группу высокой дозы. Согласно первоначальному отчету по исследованию EORTC 62005 можно было сделать вывод о том, что применение Гливека в высоких дозах увеличивало продолжительность жизни без прогрессирования по сравнению со стандартной дозой.

Однако при долговременном наблюдении (медиана которого составила 40 месяцев) продолжительность жизни без прогрессирования на 2 уровнях доз оказалась схожей. Более того, в исследовании S0033 не было обнаружено никакой значимой разницы в исходах между 2 уровнями доз Гливека.

Общая продолжительность жизни для 2 доз была идентичной.

Вместе с тем в субпопуляции пациентов, у которых имелись мутации экзона 9 гена KIT, применение Гливека в высоких дозах обладало значимым благоприятным эффектом на продолжительность жизни без прогрессирования по сравнению со стандартной дозой.

Эти пациенты раньше считались неоперабельными

ESMO предлагает применение Гливека в дозе 400 мг в сутки, за исключением пациентов с мутациями экзона 9 гена KIT. Рекомендуемая начальная доза у них составляет 800 мг в сутки. При развитии прогрессирования опухоли на дозе в 400 мг/сут дозу Гливека следует увеличить до 800 мг/сут. Это может оказаться особенно оправданным при наличии мутаций в экзоне 9.

Канадскими руководствами предлагается рассмотреть вопрос об использовании начальной дозы в 800 мг/сут при наличии мутации экзона 9 гена KIT или мутации PDGFR? D842V (замена валином (V) аспарагиновой кислоты (D) в аминокислотном остатке 842 продуктов гена PDGFR?) при рецидивирующем или метастатическом заболевании. Кроме того, ими рекомендуется также рассмотреть вопрос об увеличении дозы до 800 мг/сут у пациентов, ранее достигших ответа, в случае развития прогрессирования или вторичной резистентности.

У некоторых пациентов с GIST, ранее считавшихся нерезектабельными, применение Гливека может сделать возможным проведение хирургического лечения.

Неоадъювантная терапия Гливеком рекомендована руководствами ESMO тем пациентам, у которых не представляется возможным выполнение оперативного вмешательства, а также у пациентов, которым показаны менее травматичные циторедуктивные оперативные вмешательства.

Руководствами NCCN рекомендуется неоадъювантная терапия Гливеком при по­гранично-резектабельных опухолях, а применительно к резектабельным GIST — в случае высокого риска, обусловленного сопутствующими заболеваниями.

Что касается канадских руководств, то согласно их рекомендациям решать вопрос о неоадъювантной терапии Гливеком следует в случаях, когда выполнение оперативного вмешательства характеризуется высоким риском осложнений или утраты функции органа и можно решать вопрос о выполнении последующего оперативного вмешательства в промежуток от 4 до 12 месяцев после максимального уменьшения размеров опухоли.

Могут возникнуть вторичные мутации

Однако в период лечения иматинибом могут возникать вторичные мутации, приводящие к развитию резистентности к нему (вторичная резистентность), а у 12—14% больных GIST имеется первичная резистентность к иматинибу. У 7% больных отмечается непереносимость препарата.

В таких случаях, согласно руковод-cтвам ESMO и NCCN, обоснован переход на сунитиниб малат (мультитаргетный ингибитор тирозинкиназ рецепторов PDGFRa и b, VEGF 1 (flt) и 2 (flt), c-kit, FLT3, обладающий противоопухолевой и антиангиогенной активностью), который был одобрен в качестве терапии второй линии по поводу GIST в случае прогрессирования заболевания и непереносимости иматиниба.

Сунитиниб обладает активностью против KIT и PDGFR?, а также других путей, имеющих значение в патогенезе таких опухолей, в частности, в отношении рецептора сосудистого эндотелиального фактора роста.

В рандомизированном исследовании III фазы применение сунитиниба в дозе 50 мг в сутки в режиме, состоящем из циклов по 4 недели лечения с 2 неделями без лечения, позволило существенно увеличить время до прогрессирования, по сравнению с плацебо, у пациентов с распространенными GIST, характеризовавшимися резистентностью к иматинибу или его непереносимостью. Отмечается активность сунитиниба при непрерывном приеме в дозе 37,5 мг, с благоприятными результатами сравнения подобного с режимом терапии в течение 4 недель с последующими 2 неделями перерыва. Кроме того, сунитиниб, по-видимому, обладает активностью в отношении вторичных мутаций, затрагивающих центр связывания аденозинтрифосфата (АТФ), но не в отношении вторичных мутаций, затрагивающих петлю активации KIT, при этом обе подобные разновидности мутаций резистентны к иматинибу.

Изучаются и другие препараты

В лечении GIST изучается и ряд других препаратов, включая нилотиниб, маситиниб, дазатиниб и сорафениб.

Нилотиниб представляет собой тирозинкиназный ингибитор второго поколения, для которого характерно достижение более высоких внутриклеточных концентраций при данных новообразованиях по сравнению с иматинибом, что позволяет предположить потенциальную активность этого соединения в отношении некоторых клеточных линий, резистентных к иматинибу.

Недавно было завершено регистрационное исследование III фазы применения нилотиниба в качестве терапии третьей линии у пациентов с GIST после утраты эффективности как иматиниба, так и сунитиниба.

В этом исследовании 248 больных были рандомизированы либо в группу нилотиниба (в дозе по 400 мг 2 раза в сутки), либо в группу оптимальной поддерживающей терапии, которая могла включать, а могла и не включать, тирозинкиназный ингибитор.

При прогрессировании пациентам разрешалось перейти в группу нилотиниба. Начато рандомизированное исследование III фазы по сравнению нилотиниба в дозе 800 мг в сутки и иматиниба в дозе 800 мг в сутки в качестве терапии первой линии у пациентов с распространенными и/или метастатическими опухолями.

Маситиниб, ингибитор тирозинкиназы c-KIT немутантного типа и его активированных форм — PDGFR?, PDGFR?, Lyn-киназы/киназы очаговой адгезии, а также рецептора 3 фактора роста фибро-бластов — изучен в исследовании I фазы у пациентов с GIST в повышающихся дозах. Максимальной переносимой дозы в этом исследовании достигнуто не было.

Однако доза в 12 мг/кг была сочтена максимальной, которую можно рекомендовать для долговременной терапии, а также была продемонстрирована клиническая активность маситиниба.

В настоящее время проводится исследование II фазы монотерапии маситинибом у пациентов, ранее не получавших иматиниб, у которых имеются неоперабельные, местно-распространенные или метастатические GIST.

Предварительные результаты говорят о частоте достижения контроля заболевания в 97%, медиане продолжительности жизни без прогрессирования в 44 месяца, 2-летней выживаемости без прогрессирования в 60% и 3-летней общей выживаемости в 90%, наряду с относительно хорошей переносимостью побочных эффектов.

Итак, GIST являются относительно редкими новообразованиями, лечение которых подразумевает использование мультидисциплинарного подхода.

За последние несколько лет были опубликованы 3 крупных руководства по ведению пациентов с данными опухолями, основные моменты которых и отражены в данном обзоре.

Несмотря на некоторые расхождения между ними, рекомендации, содержащиеся в этих руководствах, схожи.

Источник: https://medvestnik.ru/content/news/stromalnye_opuholi_zheludochnokishechnogo_trakta.html

Ссылка на основную публикацию