Рак желудка на 1-4 степени в онкологии: лучевая и таргетная терапия, что делать с заболеванием?

Грамотно подобранное лекарство от рака желудка 1, 2, 3 или 4 стадии закладывает надежный фундамент для выздоровления. Хотя в России выпускается немало средств для терапии желудочных онкопатологий, эффективность большинства из них крайне низкая.

Если есть возможность, вместо отечественных медикаментов стоит предпочесть зарубежные. Лучше всего – из Израиля, США, Швейцарии, Франции и Великобритании, так как произведенные там препараты считаются одними из самых эффективных и безопасных в мире.

Рак желудка на 1-4 степени в онкологии: лучевая, таргетная терапия, что делать

Врачи ведущих зарубежных клиник рекомендуют принимать следующие противоопухолевые препараты при раке желудка:

  • Герцептин/Трастузумаб. Препарат назначается при метастатической аденокарциноме желудка пациентам, которые раньше не проходили курсы лекарственной терапии. Средство выпускается во флаконах с порошком по 440 мг. Лекарство вводится в 2 этапа. Начальная дозировка составляет 4 мг на 1 кг тела в течение 1,5 часов. Затем доза и время уменьшаются до 2 мг на 1 кг и 30 минут. Частота введения – 1 раз в 7 дней.
  • Доцетаксел/Таксотер. Эффективный препарат для лечения метастатической или местнораспространенной карциномы. Лекарство разливается во флаконы по 20, 80, 160 мг. Средство вводится внутривенно из расчета 60-100 мг на 1 м2 тела в сутки. Дозировка и продолжительность терапии назначается лечащим врачом. Медикамент требует введения в условиях специализированной онкологической клиники.
  • Митомицин. Современный препарат для терапии карциномы, который поставляется во флаконах 2 и 10 мг. Лекарство доставляется в организм внутривенным путем. Дозировка подбирается из расчета 20 мг на 1 м2 тела. Доза и периодичность введения подбирается с учетом вида и стадии рака. Медикамент входит в группу противоопухолевых антибиотиков и эффективно подавляет деление и разрушает структуру раковых клеток.
  • Флуорацил. Препарат широко применяется в зарубежных клиниках для терапии карциномы. Форма выпуска – флаконы, которые содержат 1000 или 5000 мг действующего вещества. Лекарственное средство вводится в организм через капельницы. Доза рассчитывается по массе тела – 6-12 мг на 1 кг. Терапевтическая схема разрабатывается исходя из показаний и индивидуальной переносимости пациентом.
  • Кейтруда. Инновационный препарат для лечения рака желудка. Медикамент одобрен FDA и больше 5 лет разрабатывался американской компанией «Merck&CO». Лекарство вводится внутривенно и продается во флаконах с раствором по 4 мл или порошком по 50 мг. Стандартная дозировка – 2 мг/кг. Продолжительность процедуры – 30 минут. Частота проведения – 1 раз в 3 недели.
  • Паклитаксел. Противоопухолевое средство широкого спектра действия. Лекарство не требует премедикации и изготавливается во флаконах по 30, 100, 150, 300 или 600 мг. Препарат вводится внутривенно из расчета 100-260 мг/м2 тела в сутки. В процессе введения врач обязан соблюдать предельную осторожность. Медикамент не должен попадать на кожу или слизистые оболочки.
  • Оксалиплатин. Препарат для поддерживающей противокарциномной терапии. Лекарственное средство выпускается во флаконах по 50, 100 или 200 мг и доставляется в организм внутривенным путем. Суточная доза составляет 85 мг/м2 тела. Перед началом введения пациенту следует пройти обследование у невролога. В процессе лечения специалист должен постоянно следить за состоянием больного.
  • Лейковорин. Лекарство является антидотом антагонистов фолиевой кислоты и поставляется во флаконах по 5, 10, 20, 30 или 50 мл. В онкологической практике препарат используется для лечения колоректального рака и в качестве профилактического средства токсического воздействия на организм метотрексата. Средство вводится внутривенно 3 раза в день на протяжении 3 дней. Дозировка – 10 мг/м2.

Указанные препараты разработаны учеными и онкологами из стран с высоким уровнем медицины, производятся по высшим фармацевтическим стандартам и не имеют достойных российских аналогов.

Лечение рака желудка

Главная цель проводимой операции – удаление опухоли и зон потенциального метастазирования.

Речь идет о лимфоузлах, в которых могут сохраняться остаточные раковые клетки; их сохранение в лимфатической системе может привести к скорому рецидиву заболевания и распространению метастаз по организму.

Удаление прилегающих к зоне поражения лимфоузлов позволяет предотвратить процесс распространения болезни и увеличить выживаемость пациента.

Если болезнь была диагностирована на ранних стадиях и расположение опухоли позволяет, применяется малоинвазивная операция, проводимая с помощью эндоскопа эндоскопическая резекция. Данный метод применяется все чаще с большим успехом, так как позволяет сохранить большую часть желудка и, соответственно, функциональность организма пациента.

Основным методом лечения рака желудка на данный момент остается хирургический, однако в последние годы все большее распространение приобретают органосберегающие и малоинвазивные операции, которые сводят объемы оперативного вмешательства к минимуму.

Поскольку операции на желудке являются одними из сложнейших в медицинской практике, исход операции во многом зависит от квалификации хирурга. В зависимости от стадии болезни и размера опухоли проводится либо частичная, либо тотальная гастрэктомия, либо, на самых ранних стадиях – эндоскопия.

Эндоскопия выполняется с помощью эндоскопа, который вводится через рот; таким образом удаление опухоли не требует никаких разрезов и, следовательно, кровопотери пациента.

В более тяжелых случаях лечение рака желудка проводится методом частичной гастрэктомии. Её суть в удалении пораженной части желудка и близлежащих лимфоузлов, а в некоторых случаях – частей соседних органов, если опухоль успела дать метастазы. В зависимости от локализации и сложности опухоли операция может быть проведена как в виде стандартной полостной операции, так и лапароскопически.

Полная гастрэктомия включает в себя полное удаление желудка, сторожевых лимфоузлов и селезенки, иногда – поджелудочной железы и частей кишечника и пищевода. В таком случае проводится формирование нового «желудка». В качестве материала хирург использует участок кишечника.

На восстановление после операции пациенту обычно требуется около четырех дней.

После удаления опухоли начинается послеоперационный период, в течении которого основной задачей медиков становится уничтожение остатков раковых клеток и предотвращение рецидива. С этой целью обычно применяют химиотерапию.

Лечение рака желудка с применением химиотерапии отличается небольшим, по сравнению с менее развитыми странами, количеством побочных эффектов. Всё дело в используемых препаратах: в Израиле существует очень жесткая система сертификации, которая гарантирует, что допущенный в продажу препарат будет самого высокого качества и максимально безвредным для здоровых тканей организма.

Иммунотерапия применяется как поддерживающий метод, призванный укрепить иммунитет в перерывах между курсами химиотерапии и стимулировать организм самостоятельно бороться с болезнью.

Виды рака желудка

Существует несколько классификаций видов рака желудка, основной из которых считается гистологическая. Согласно с ней выделяют шесть различных типов рака желудка:

  • солидный;
  • слизистый;
  • фиброзный;
  • плоскоклеточный;
  • мелкоклеточный;
  • аденокарцинома.

Самой распространенной разновидностью является именно аденокарцинома, которая в свою очередь также делится на четыре подвида:

  • папиллярная аденокарцинома формируется в виде ряда пальцевидных наростов, за что и получила своё название. При гистологическом анализе также отмечается ярко выраженная полярная ориентация клеток;
  • тубулярная разновидность характеризуется формированием тубулярных структур внутри фиброзной стромы; часто расширяются по кистозному принципу из-за накопления в просветах слизи;
  • муцинозная аденокарцинома. Отличается уровнем содержания внеклеточного муцина в опухоли более 50%;
  • перстевидноклеточная аденокарцинома, как следует из названия, отличается от прочих перстневидной формой клеток, которая возникает под давлением на ядра внутрицитоплазматического муцина.

Слизистый рак желудка, также известный как коллоидный, развивается между слоями мышечной оболочки желудка или под слизистой; сама опухоль также отличается высоким содержанием слизи, которая вытекает при разрезе пораженной стенки желудка.

Фиброзные опухоли формируются на соединительной ткани; клеток часто формируется настолько мало, что обнаружить болезнь возможно только проанализировав наличие раковых клеток в сторожевых лимфоузлах. Часто мутирует в язвы, способные привести к желудочному кровотечению.

Солидный рак отличается высокой анаплазированностью опухоли.

Мелкоклеточный и плоскоклеточный разновидности рака желудка встречаются крайне редко – менее одного процента всех случаев заболевания. Мелкоклеточная опухоль состоит из клеток, которые по своему виду похожи на лимфоциты и объединяются в пласты. Плоскоклеточный возникает из железистого эпителия желудка.

Разновидности рака желудка имеют свойство в ходе развития болезни переходить одна в другую.

Причины развития рака желудка

Общая особенность всех онкологических заболеваний – причины их возникновения все ещё не до конца изучены. Однако, существует ряд факторов, которые увеличивают вероятность развития рака желудка. Среди них:

  • высокая концентрация животных жиров в рационе;
  • употребление тех частей овощей, в которых в процессе роста происходит накопление нитратов;
  • злоупотребление алкоголем;
  • курение;
  • злоупотребление косметическими средствами;
  • большое содержание в рационе вяленых и копченых продуктов, твердых сыров и пастеризованых сортов пива.

При устранении перечисленных факторов вероятность развития злокачественной опухоли в желудке сильно сокращается.

Помимо лиц, чьи привычки совпадают с вышеописанными, в группе риска находятся перенесшие гастрит или язвенную болезнь, страдающие от желудочных полипов и пернициозной анемии.

Рак желудка можно победить!

Израильские таргетные, обезболивающие и кровоостанавливающие препараты при раке желудка творят настоящие чудеса. Во-первых, лекарства значительно повышают выживаемость. Во-вторых, сравнительно легко переносятся организмом.

Читайте также:  Аденома БДС (опухоль Фатерова сосочка): что это, симптомы и причины возникновения болезни, лечение и профилактика

Однако даже лучшие таблетки от рака желудка малоэффективны, когда пациент не настроен на выздоровление. Чтобы лекарственная терапия обеспечила результат, надо собраться и бросить все силы на борьбу с опухолью. Тогда болезнь отступит или исчезнет навсегда.

Отметим, что в дополнение к препаратам базовой противораковой терапии назначаются вспомогательные средства, облегчающие состояние больного. Например, препараты железа при раке желудка от анемии. Как и в случае с раком, импортные лекарства часто оказываются эффективнее отечественных. Если хотите узнать больше подробностей, звоните +7 (499) 609-12-24.

Источник: http://medis-center.com/lekarstva/rak-zheludka/

Лечение олигометастазов, или IV стадия рака – не приговор

Новые методики лечения рака уже позволили довести выживаемость пациентов на ранних стадиях до значений, приближающихся к 100%.

Но и четвертая стадия рака, когда опухоль метастазировала в другие органы, больше не является синонимом терминальной стадии заболевания.

Какие подходы способны сделать лечение метастазов эффективным, и в каких случаях есть вероятность полностью вылечить метастатический рак, — в материале Онкологической клиники МИБС.

Рак желудка на 1-4 степени в онкологии: лучевая, таргетная терапия, что делать

Еще два-три года назад метастатический рак любой локализации считался практически инкурабельным (неизлечимым). Системная химиотерапия с серьезными побочными эффектами и паллиативная лучевая терапия для снижения болевого синдрома — вот тот минимум, на который могли рассчитывать пациент и его родственники.

Развитие медицины привело к развитию технологий и объединению усилий различных методов при лечении одного пациента. Но обновился не только арсенал доступных врачам средств и методик.

Анализируя внушительные объемы результатов проводимых по всему миру исследований, ученым удалось подтвердить существование особой формы течения метастатического рака — “ограниченное системное метастазирование” (олигометастазы).

Что такое олигометастатическая болезнь?

В упрощенной форме особое течение опухолевого процесса можно описать как небольшое количество отдельных метастазов, распространившихся не по всему организму, а сконцентрированных в одном-двух органах (олигометастазы). То есть, имеет место олигометастатическое поражение или олигометастатическая болезнь.

Дальнейшее изучение показало, что при адекватном лечении первичной опухоли и локальном лечении метастазов удается добиться даже полного выздоровления. Одновременно резко повышается качество жизни пациента, так как отсутствует мощное системное воздействие на организм (химиотерапия), и связанные с ним побочные эффекты.

Современная статистика в онкологии относит к олигометастатическому поражению случаи, в которых выявляется не более пяти метастазов, из них не менее трех — в одном органе. По этому критерию статистика США (как наиболее полная) показывает наличие около 90 тысяч новых случаев олигометастатического рака ежегодно.

  Ведущий “источник” олигометастазов — рак легкого (около 56%), вторую и третью позиции занимают рак молочной железы и колоректальный рак (по 16%).

Более подробная работа над совершенствованием критериев определения олигометастатического процесса может изменить соотношения, но и эти цифры близки к статистике успешных случаев лечения олигометастазов, наблюдаемой в клинической практике.

Лечение олигометастазов — важна синергия

Важнейшим этапом лечения олигометастатической болезни является адекватная терапия первичной опухоли. Хирургия, радиочастотная абляция, радиохирургия позволяют избавиться от первичной опухоли, чтобы избежать появления новых метастазов, кроме тех, которые уже были диагностированы.

Наиболее эффективно лечение олигометастазов, в котором объединяются усилия высокотехнологичных методов. В первую очередь, радиохирургии, которая позволяет разрушить метастаз, независимо от его расположения, не прибегая к хирургическому вмешательству, сохраняя окружающие ткани.

Онкологическая клиника МИБС имеет возможность и подтвержденный опыт лечения олигометастазов рака молочной железы в головной мозг, олигометастатического течения немелкоклеточного рака легких и других внечерепных локализаций (радиохирургия на КиберНоже или высокоточном линейном ускорителе TrueBeam STx).

Сочетание радикальных методик с системным воздействием (химиотерапией и, особенно, таргетной терапией) позволяет добиться лучших результатов, чем применение каждого из методов по-отдельности.

Поэтому в Онкологической клинике МИБС подразделения лучевого лечения активно взаимодействуют с отделением медикаментозного лечения, и собственной морфологической лабораторией, без которой таргетная терапия не имеет смысла.

Свои особенности имеет лечение олигометастатического колоректального рака в печень: и первичная опухоль, и олигометастазы могут быть удалены в рамках одного хирургического вмешательства.

Но и в этом подходе все шире применяется радиочастотная абляция, как альтернатива хирургии в удалении части опухолевых тканей.

Хирургическое лечение олигометастазов также может быть проведено в хирургическом отделении клиники МИБС.

Эффективность лечения олигометастазов

Комплексный подход позволяет излечить полностью 25-30% заболевших. А при метастазах РМЖ возможно взять под контроль, по данным разных исследований, до 89-97% опухолей.

Перспективы лечения олигометастатической болезни

Как показывает практика, лечения олигометастатического рака может быть успешным не только при хорошо изученных заболеваниях (рак кишки, рак легкого, молочной железы), но и при других вариантах опухолей.

Этот подход необходимо начинать активно использовать. По мере набора материалов, критерии определения клинического случая, как олигометастатического рака (количество очагов, органы поражения), будут уточняться.

Эту гипотезу подтверждает и опыт Онкологической клиники МИБС: у нас есть случаи успешного лечения четвертой стадии рака. В том числе, такого агрессивного заболевания, как рак поджелудочной железы с олигометастатическим поражением печени (радиохирургия была применена как для первичной опухоли, так и для метастазов, пациентка наблюдается пять лет без прогрессии опухоли).

Рак желудка на 1-4 степени в онкологии: лучевая, таргетная терапия, что делать

Радиохирургическое лечение олигометастазов и первичного рака поджелудочной железы на КиберНоже (скриншот плана лечения Онкологической клиники МИБС). Высокую дозу облучения получили зоны внутри красного контура, здоровые органы не повреждаются

Этот же пример иллюстрирует высокий потенциал расширения применения неинвазивных методов разрушающего воздействия. Например, два-три крупных олигометастаза рака груди в головной мозг можно попытаться удалить хирургическим путем.

Но гораздо безопаснее, быстрее и дешевле (если считать не только стоимость операции, но и стоимость восстановления после хирургии) провести лечение олигометастазов в головной мозг Гамма-ножом.

Знание врачом-маммологом (как и хирургом любого иного профиля) современных методик комплексного подхода к лечению олигометастазов открывает новые возможности для пациентов старшей возрастной группы и для тех, чье общее состояние не позволяет провести хирургическое вмешательство.

Залогом эффективной работы онкологической клиник является постоянное развитие специалистов, отслеживание, тестирование и внедрение новых методик лечения.

Отдельно следует выделить потенциал сочетания иммунотерапии с лучевыми методами. Чтобы “сработала” иммунная терапия, опухоль должна быть распознана иммунной системой. А лучевая терапия обладает способностью давать иммунной системе распознать опухоль — при облучении погибают опухолевые клетки, новые белки выходят из погибших клеток, их опознает иммунная система, начинается иммунный ответ.

Такой подход уже имеет успехи в лечении ряда заболеваний (рак легкого, рак мочевого пузыря). Ожидается, что часть из них будет зарегистрирована в качестве рекомендованных подходов к лечению в ближайшем будущем.

Но уже сейчас эффективное лечение олигометастазов доступно и в России. Онкологическая клиника МИБС предлагает все передовые возможности, используемые в мировой медицине для лечения олигометастатической болезни.

У нас уже более десяти лет работает отделение радиохирургии и лучевой терапии для точечного разрушения метастазов и первичной опухоли, а также для упрощения распознавания опухоли препаратами иммунотерапии; отделение малоинвазивной лапароскопической и открытой хирургии для эффективного удаления первичных опухолей; собственная морфологическая лаборатория для определения потенциально возможного применения таргетных препаратов и иммунотерапии и т.д.

С первого дня работы Онкологическая клиника МИБС верна курсу на активное участие в мировом медицинском сообществе и реализацию ведущих международных стандартов на благо пациентов из России и других стран.

Источник: https://radiosurgery.ldc.ru/stati/lechenie-oligometastazov-ili-iv-stadiya-raka-ne-prigovor

Лечение рака желудка 4 стадии таргетными препаратами

Рак желудка диагностируется у большого числа пациентов и среди других видов онкозаболеваний занимает пятое место по частоте встречаемости и третье по количеству смертельных исходов.

Аденокарцинома отличается быстрым ростом, метастазированием в регионарные лимфоузлы и отдаленные органы (печень, кости, поджелудочная железа, реже легкие).

Пациент страдает от мучительной боли, тошноты с приступами рвоты, желудочных кровотечений, истощения.

При развитии метастазов в других органах возникают характерные симптомы: желтуха и печеночная недостаточность при поражении печени, асцит при метастазах в брюшине, непроходимость при метастазах в кишечнике.

На последних стадиях рак желудка, как правило, неоперабелен, вследствие большого размера новообразования и тяжелого общего состояния пациента.

В таких случаях показана паллиативная терапия редуцированными дозами химиопрепаратов, направленная на ослабление болезненных симптомов и облегчение состояния больного.

Кроме того, рак желудка 4 стадия лечение эффективно проводится с помощью современных таргетных противоопухолевых препаратов.

Многочисленные клинические исследования показали, что срок жизни пациентов с раком желудка 4 стадии, проходивших только химиотерапию, длиннее, чем у пациентов, которые на этом этапе развития заболевания получали комплексное хирургическое и химиотерапевтическое лечение. Именно поэтому на сегодняшний день терапию запущенной формы патологии в большинстве случаев проводят с помощью химиопрепаратов.

Аденокарцинома желудка эффективно лечится таргетным препаратом, связывающимся с рецептором HER2 на раковой клетке.

Такие таргетные препараты входят в группу моноклональных антител, препятствующих росту и прогрессированию аденокарциномы желудка. Соединяясь с HER2, препарат угнетает хаотическое деление злокачественных клеток и стремительный рост опухоли.

  • Высокая эффективность.
  • Слабая выраженность побочных эффектов.
  • Повышение эффективности традиционных химиопрепаратов при комплексном использовании.
  • Улучшают прогноз, увеличивают выживаемость даже при запущенных формах онкологии.
Читайте также:  Рецидивирующий полип эндометрия: причины возникновения, лечение и осложнения болезни

Для изучения действия и эффективности лекарственного препарата необходимо проведение его клинических исследований.

Это изучение воздействия новых лекарственных препаратов на пациентов с различными видами онкологии. Участие в этих исследованиях, проводимых по международному стандарту ICH GCP, абсолютно добровольно. Опасения пациентов стать «подопытным кроликом» быстро забываются, когда самочувствие заметно улучшается, а регулярно проводимые обследования показывают положительную динамику.

Немаловажным моментом является дороговизна таргетных препаратов: стоимость одного введения таргетных препаратов при раке желудка составляет около 60000 гривен.

Во время клинических исследований препараты предоставляются фармацевтической компанией бесплатно, бесплатно проводятся сеансы введения средства, обследования и контроль за состоянием пациента на протяжении определенного времени после окончания исследований.

В специализированном Онкоцентре «Добрый прогноз» проводятся клинические исследования таких препаратов при диагнозе:

  • аденокарцинома желудка 4 стадия;
  • рак желудочно-пищеводного отдела;
  • метастазы при раке желудка.

В проводимых в «Добром прогнозе» клинических исследованиях могут участвовать пациенты с диагнозом HER2-положительный и HER2-отрицательный рак желудка. Курс лечения проводится таргетными препаратами в сочетании с традиционной химиотерапией. Безусловным достоинством проводимых исследований является БЕСПЛАТНОЕ лечение пациентов с таким диагнозом в онкоцентре «Добрый прогноз».

Источник: https://onco-center.clinic/lechenie-raka/rak-zheludka/lechenie-raka-zheludka-3-4-stadii-targetnymi-preparatami

Таргетная терапия рака желудка

Таргетная терапия рака желудка

Рак желудка является самым распространенным злокачественным новообразованием в мире. На момент постановки диагноза примерно в 50% случаев заболевание находится за пределами основной локализации и/или метастазирует в другие органы и лимфатические узлы.

  • Основными методами лечения рака желудка являются:
  • — радикальный метод – хирургическое лечение (доступен для не более половины всех обследуемых пациентов ввиду распространенности злокачественного процесса на момент постановки диагноза);
  • — основной метод лечения для пациентов на стадии метастазов – химиотерапия. На протяжении десятилетий цитотоксические препараты были основным методом лечения, однако выраженная их токсичность требует новых и более безопасных методов лечения;
  • — новый и, зачастую, более предпочтительный подход – таргетная терапия – прицельное воздействие на молекулы, связанные с пролиферацией, прорастанием опухоли и образованием метастазов.
  • Таргетная терапия рака желудка может включать в себя, как комбинацию таргетных препаратов с цитотоксическими препаратами, так и монотерапию препаратами, нацеленными на молекулярные мишени опухоли.

За последние десятилетия изучена вовлеченность в патогенез (механизмы роста и развития) рака желудка множественные генетические изменения, хромосомные абберации, мутации  генов и измененные молекулярные сигнальные пути. Некоторые из этих изменений поддаются фармакологическому воздействию.

Рассмотрим основные механизмы таргетного (прицельного) воздействия при раке желудка:

     1. Ингибирование рецептора человеческого эпидермального фактора роста типа 2.

При этом механизме используется повышенная экспрессия и амплификация HER2. Рецептор  HER2 вовлечен в передачу сигнала, приводящего к росту клеток и их дифференцировке (делению). Повышенная экспрессия этого белка определяется у 7-34% пациентов с раком желудка. Исследования показали, что анти-HER2 терапия имеет значимую противоопухолевую активность.

Наиболее распространенный подход, нацеленный на HER2, заключается в его ингибировании моноклональными антителами (пертузумаб и трастузумаб) или с помощью ингибиторов тирозинкиназ (лапатиниб). Оба этих пути были исследованы и активно применяются в 24 странах.

В исследованиях участвовали пациенты как с ранее не леченной метастатической или местно-распространенной неоперабельной аденокарциномой желудка, так с опухолями без метастазов.

Клинические исследования TOXAG, HerFLOT, RTOG 1010 оценивали роль трастузумаба в сочетании с химиотерапией и сыграли значительную роль в оценке эффективности данного препарата.

     2. Ингибирование рецептора эпидермального фактора роста.

Рецептор EGFR связывает внеклеточные белковые лиганды (участки)  семейства EGF. Уровень его экспрессии повышен при нескольких новообразованиях желудочно-кишечного тракта.

В 30-50% всех опухолей желудка и гастроэзофагеального соединения встречается повышенная экспрессия гена EGFR.

В этих случаях она связана с более старшим возрастом пациента, более агрессивной гистологией и более поздней стадией опухолевого заболевания.

Наиболее распространенным подходом к ингибированию EGFR является использование моноклональных антител, таких как цетуксимаб, панитумумаб и матузумаб или ингибиторово тирозинкиназы (гефитиниб, эрлотиниб). Оба этих подхода достаточно изучены в клинических исследованиях у пациентов с раком желудка и активно применяются во многих странах мира.

     3. Ингибирование факторов роста эндотелия сосудов или антиангиогенез.

Ангиогенез является важным аспектом развития, роста и выживания любой опухоли.

VEGF (фактор роста эндотелия сосудов) играет ключевую роль в контроле ангиогенеза, роста опухоли и метастазирования, что делает его привлекательной мишенью для терапевтического воздействия. Уровень VEGF в сыворотке крови был связан с метастазированием и более неблагоприятным исходом для опухолей желудка и гастроэзофагеального соединения.

Множество препаратов было разработано для таргетного воздействия на сигнальный путь VEGF, включая моноклональные антитела и ингибиторы тирозинкиназы.

Одним из достаточно изученных моноклональных антител, нацеленных на рецептор фактора роста эндотелия сосудов является бевацизумаб. Он был тщательно изучен и оценен в качестве монотерапии и в сочетании с химиотерапией для многих видов опухолей. При этом доказан его эффект значительного усиления противоопухолевого действия.

Проведено множество клинических исследований, одним из значимых рандомизированных исследований было AVAGAST. Это исследование проведено в 17 стран мира для оценки эффективности добавления бевацизумаба к химиотерапии. Выявлены более высокие показатели положительных ответов по сравнению с пациентами, не получающих бевацизумаб.

Для более точных результатов дополнительно были оценены такие ангиогенные факторы, как EGFR, VEGF-A, VEGFR1, VEGFR2 и нейролипин.

В результате проведенных исследований были отмечены не только эффективность добавления бевацизумаба к химиотерапии, но и потенциально важные дополнительные биомаркеры с предсказательными свойствами в отношении бевацизумаба.

   Другим подходом для прицельного воздействия на сигнальный путь VEGF заключается в использовании неспецифических ингибиторов тирозинкиназ, которые воздействуют как на рецептор VEGF, так и на рецепторы FLT-3, c-kit и RET.

Многие из этих препаратов доказали свою эффективность при сочетании с химиотерапией и в монорежиме у больных с раком желудка.

  1.      4. Ингибирование инсулиноподобного фактора
  2. При этом механизме изучена экспрессия рецептора IGF-1R на поверхности клетки и фосфорилирование внутриклеточных субстратов, что в свою очередь ведет к активации сигнальных путей MAPK и PI3K/Akt, содействующих росту опухоли, прогрессии и инвазии при раке желудка.
  3.      5. Ингибиторы тирозинкиназы фактора роста фибробластов

При этом механизме задействован рецептор FGFR, котрый несет функцию пролиферации, дифференцировке, подвижности и трансформации клеток. FGFR2 амплифицирован в случае плохо дифференцированного фиброзного рака желудка со злокачественным фенотипом, что делает этот рецептор многообещающей молекулярной мишенью для действия лекарственных препаратов.

     6. Ингибиторы тирозинкиназы c-Met

Мембранный рецептор Met необходим для эмбрионального развития и заживления ран. Он экспрессируется эпителиальными и эндотелиальными клетками.

Наличие повышенной экспрессии c-Met и активирующих мутаций в гене было подтверждено для рака желудка. И нарушение его регуляции было связано с неблагоприятным исходом для пациента.

Ингибирование c-Met применяется у ряда пациентов с многообещающими результатами.

     7. Ингибирование клеточного цикла, их подразделяют на следующие механизмы:

— Ингибиторы Polo-подобных киназ

Polo-подобные киназы вовлечены в пути сигнальной трансдукции, приводящие к формированию и изменению веретена деления.

Таким образом они задействованы в регуляции клеточного цикла и митоза (деления клеток). Повышенная экспрессия PLK-1 связана с накоплением генов, имеющих отношение к пролиферации и онкогенов.

Она отмечается при многих злокачественных новообразованиях, в том числе и раке желудка.

Ингибирование PLK-1 ведет к подавлению роста злокачественных клеток и их гибели (апоптозу). К тому же, PLK-1 является и прогностическим маркером.

Пациенты с PLK-1-позитивными опухолями имеют больше метастазов в лимфатических узлах и диффузную структуру опухоли и, соответственно, более неблагоприятный прогноз по сравнению с PLK-1-негативными опухолями.

Лечение ингибиторами PLK показало положительный эффект в ряде случаев в виде стабилизации заболевания.

— Ингибиторы киназы Aurora

Являются важными регуляторами пролиферации клеток. Повышенная экспрессия этого вида киназы приводит  к нестабильности хромосом при раке желудка.

Важно отметить, что киназа Aurora А ингибирует апоптоз (запрограммированную гибель клетки), вызываемый лекарственными препаратами, что приводит к лекарственной резистентности (устойчивости) и выживанию раковых клеток, что транслируется в плохой клинический исход.

Поэтому воздействие на этот сигнальный путь может привести к значительному повышению эффективности проводимого лечения.

— Ингибирование циклин-зависимой киназы

Они принимают участие в регуляции клеточного цикла. Флавопиридол ингибирует рост клеток опухоли, индуцирует апоптоз, подавляет ангиогенез и потенцирует эффект химиотерапии при раке желудка. Данный метод эффективен в сочетании с комбинацией препаратов FOLFIRI примерно в 40% случаев.

Читайте также:  Папиллома на родине: что такое и почему появились, что делать, если растет?

Ингибиторы убиквитин-протеосомального сигнального пути

Этот сигнальный путь играет важную роль в регуляции клеточного цикла, транскрипции, передаче сигнала и транспорте белков.

Бортезомиб является мощным ингибитором протеосом в отношении ряда солидных опухолей. Проведенные ряд исследований препарата показали высокую эффективность лечения с применением Бортезомиба в сочетании с химиотерапией. Однако, дальнейшее изучение препарата не показывало значительных клинических эффектов и стабилизация заболевания отмечалась лишь в 23% случаев.

     8. Ингибирование сигнального пути киназы фосфатидил-инозитол-3,4,5-трифосфата

Аномальная экспрессия белка PTEN при раке желудка обнаруживается в 11% случаев и связана с дифференцировкой опухоли, поздней стадией опухолевого процесса и химиорезистентностью.

Эверолимус – пероральный ингибитор белка-мишени рапамицина, показавший противоопухолевую активность у пациентов Японии с раком желудка. Однако, дальнейшее изучение и применение этого препарата не показало существенного преимущества по сравнению с контрольной группой.

     9. Ингибиторы белка теплового шока 90 (HSP90)

При раке желудка экспрессия HSP90 напрямую связана с ростом опухоли и метастазированием в лимфатические узлы. Отрицательная регуляция HSP90 может увеличить чувствительность опухолевых клеток к лекарственным препаратам.

Препарат STA-9090 является мощным ингибитором HSP90 нового поколения. Он показал большую активность и улучшенные показатели безопасности по сравнению с другими фармакологическими веществами. Этот факт дал обоснование для проведения дальнейших исследований препарата в клинической практике при лечении рака желудка.

     10. Ингибиторы поли(АДФ)-рибозополимеразы

Ингибиторы PARP действуют путем предотвращения репарации (соединения с восстановлением) одноцепочечных разрывов ДНК, что в свою очередь приводит к клеточной гибели. Эти препараты показали свою высокую эффективность в отношении рака, в особенности у пациентов с мутацией BRCA.

     11. Ингибирование протеинкиназы С

Протеинкиназа С явялется ферментом, которая контролирует функцию других белков. Ингибитор протеинкиназы С Бриостатин-1 проходил клинические исследования вместе с паклитакселом для лечения опухолей пищевода и желудка. Была отмечена высокая эффективность такого действия, однако из-за выраженных побочных действий дальнейшее применение было ограничено.

     12. Ингибиторы деацетилазы гистонов (HDAC)

Повышенная экспрессия генов деацетилазы гистонов (HDAC) играет ключевую роль в развитии ряда злокачественных опухолей, в том числе рака желудка.

Известно 18 типов ферментов HDAC, которые условно разбили на 3 класса.

Есть определенные основания полагать, что повышенная экспрессия ряда этих ферментов при опухоли желудка связана с агрессивным фенотипом и распространением ее в лимфатические узлы.

Действие ингибиторов HDAC основано на связывании ионов цинка, необходимое для каталитической функции фермента HDAC. А различная активность и специфичность этих препаратов ведет к выраженным как токсическим, так и терапевтическим эффектам.

Препарат Вориностат, официально одобренный FDA (Food and Drug Administration – Управление за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов в США) для лечения злокачественных гематологических заболеваний показал высокую терапевтическую эффективность у пациентов с раком желудка.

В настоящее время проводятся дополнительные клинические исследования Вориностата в сочетании с капецитабином и цисплатином для терапии первой линии метастатического или рецидивирующего рака желудка.

Из описанных выше механизмов и сигнальных путей видно, что существует достаточно примеров успешного таргетного воздействия при раке желудка препаратами, официально одобренными и применяемыми в большинстве стран мира.

Затруднения, связанные с ограниченным количеством биомаркеров несколько ограничивают применение ряда таргетных препаратов. Поэтому самым эффективным становится персонализированный подход в таргетной терапии рака желудка.

Источник: https://accmedical.ru/stati/11-onkologiya/27-neobhodimost-primeneniia-himioterapii-na-pozdnih-stadiiah-zlokachestvennih-opuholevih-processov-2.html

Лечение рака желудка в ведущих центрах и клиниках России

Специалисты российских клиник по праву считаются крупнейшими мировыми экспертами в области диагностики и терапии злокачественных новообразований ЖКТ. Для того, чтобы выяснить точный вид и стадию опухоли, здесь достаточно провести за исследованиями три-четыре дня. После этого планируется программа терапии.

Как правило, в нее включаются малоинвазивные или эндоскопические хирургические операции, позволяющие эффективно удалить опухоль и сократить сроки пребывания пациента в клинике. Также применяются системные и таргетные препараты, лучевая терапия.

Злокачественные поражения желудка встречаются довольно часто. Они представляют собой неоплазии, формирующиеся на внутреннем слое слизистой. Ранняя симптоматика заболевания включает в себя болевой синдром, изжогу, потерю аппетита, тошноту. Позднее пациент теряет вес, кожные покровы приобретают желтушный оттенок, появляется кровь в стуле.

Дополнительная опасность данной патологии заключается в том, что опухоль может распространяться на легкие, печень, костные ткани и слизистую брюшной полости. Также нередко встречается поражение лимфатических узлов.

Более половины всех случаев злокачественных новообразований желудка ассоциированы с бактерией Хеликобактер. Также в группу риска входят люди с вредными привычками — курящие, употребляющие алкоголь, имеющие лишний вес.

Примерно 1-3% случаев заболевания связано с генетическими факторами (например, наследственный диффузный рак желудка — патология, возникающая из-за нарушений гена Е-кадгерина). В подавляющем большинстве случаев онколог имеет дело с карциномами. Также встречаются лимфомы и мезенхимальные новообразования.

Как правило, патологический процесс развивается медленно и занимает несколько лет.

Поступив в клинику России, пациент проходит обследования в плотном режиме, первые мероприятия, направленные на установление диагноза, начинаются уже в день прилета в страну. Основная часть исследований приходится на второй день.

  • Гастроскопия — эндоскопическое исследование поверхности слизистой желудка.
  • Радиографическое исследование с бариевым контрастированием.
  • Компьютерная томография органов брюшной полости и желудка.
  • Гистологическое исследование фрагмента тканей опухоли для выявления ее точного вида.
  • КТ или ПЭТ-КТ сканирование, УЗИ для определения стадии заболевания.
  • Тесты на эмбриональный опухолевый антиген (и другие специфические биомаркеры).

Методики терапии

Наиболее эффективным методом лечения данной патологии была и остается хирургическая операция. За последние несколько десятилетий было разработано несколько новых техник оперативного лечения, которые, без преувеличения, произвели революцию в данном направлении — появились эндоскопические и малоинвазивные (лапароскопические) вмешательства.

Хирургия

На ранней стадии, когда опухоль не проникла дальше слизистой или подслизистой и имеет размер менее двух-трех сантиметров, проводится слизистая эндоскопическая резекция или подслизистая эндоскопическая диссекция, не требующие создания большого разреза в брюшной стенке.

Операция при раке желудка в России с малоинвазивным лапароскопическим доступом изначально была разработана для лечения грыж желудка и ахалазии, но сегодня стала с успехом использоваться при терапии злокачественных новообразований.

Сегодня такие операции проводятся как для лечения новообразований на начальных стадиях, так и в случае значительно распространенного ракового процесса, для лечения которого еще несколько десятков лет назад требовалась открытая операция — гастрэктомия с удалением всех расположенных поблизости лимфатических узлов.

Как правило, лапароскопическое удаление показано при больших размерах опухоли или если эндоскопический метод резекции не приносит желаемого результата.

Отдельно следует упомянуть успехи робот-ассистированной хирургии. Специалисты России — одни из наиболее опытных в этой области. Сегодня в клиниках страны лапароскопические операции по лечению злокачественных патологий желудка часто проводятся с использованием роботизированных систем.

Прекрасный пример последних — установка робот-ассистированной хирургии Да Винчи. Четырехрукий робот-хирург проводит точную операцию, а всеми его действиями через компьютер управляет врач. Установка позволяет обеспечивать точность хирургического вмешательства на уровне одного миллиметра.

В некоторых случаях гастрэктомия может проводиться открытым способом, особенно если в патологический процесс вовлечено большое количество тканей.

Системные и таргетные химиопрепараты

Системная химиотерапия применяется в качестве метода, позволяющего уменьшить размеры неоплазии (например, перед операцией), купировать определенную симптоматику или увеличить продолжительность жизни пациентов. Для этого используются инфузии системных препаратов из группы производных фторурацила, алкилирующие агенты и цитостатические антибиотики, а также соединения платины.

Одним из новейших видов терапии рака являются таргетные препараты. Они позволяют разрушать именно раковые клетки, а не действуют угнетающим образом на весь организм, как это происходит в случае системной химиотерапии.

Сегодня в распоряжении российских онкологов имеются препараты из группы ингибиторов рецептора эпидермального фактора роста HER2 – они позволяют значительно повышать выживаемость пациентов с поздними метастатическими стадиями в случаях, когда раковая опухоль проявляет повышенную экспрессию гена HER2 (примерно 10-20% пациентов).

Радиотерапия

Лучевые методы терапии используются как вспомогательные — до операции или после ее проведения. Облучение проводится на современных линейных ускорителях, способных работать в режимах IMRT и VMAT и позволяющих обеспечивать полный контроль над мощностью и направлением ионизирующего пучка.

Свидетельство, которое дает определенное представление о том, с использованием каких методов проводится лечение рака желудка в России — отзывы больных, уже прошедших через различные виды операций и находящихся в стадии устойчивой ремиссии.

В них можно найти теплые слова, направленные в адрес российских онкологов и утверждения о высоком уровне оснащенности российских медицинских центров.

Другой важный момент, о котором в своих отзывах упоминают люди, прошедшие лечение рака желудка в России — стоимость полученных медицинских услуг.

Источник: https://DocLand.ru/russia/onkologija-lechenie-raka/rak-zheludka

Ссылка на основную публикацию