Таргетная терапия рака почки

Таргетная терапия рака почкиТаргетная терапия рака почки

Рак почек занимает не последнее место в шкале распространенности онкологических заболеваний. Ежегодно растет число пациентов, у которых обнаруживаются атипичные клетки в почках или в других органах и тканях. Причина этого кроется в неблагоприятной экологической обстановке, в наследственности, а также ряде других факторов.

Рак почек вызывает бесконтрольное деление злокачественных клеток, образующихся из обычных клеток и тканей. Чаще всего злокачественное образование возникает из почечных канальцев (почечно-клеточная карцинома) и, в основном, поражает мужчин (женщины болеют раком почек в два раза реже).

Признаки рака почек

На начальных этапах развития болезни симптомы могут отсутствовать или носить скрытый характер. Наличие опухоли определяется случайно на медицинском осмотре или при обнаружении косвенных признаков заболевания почек. Затем по мере роста опухоли симптомы начинают нарастать и становятся явными. Появляются:

  • 3) боли в поясничной области;
  • 4) высокая температура;
  • 5) потеря аппетита;
  • боли в области почек;
  • кровь в моче;
  • увеличенные размеры почек.

Болевые ощущения могут протекать как почечная колика. Могут беспокоить тупые ноющие боли в области поврежденной почки. Самым характерным признаком рака почек является гематурия или наличие крови в моче.

Возникает такой симптом резко без особой причины, и также резко может исчезать. Со временем больного начинают беспокоить нарушение мочеиспускания, появляются большие сгустки крови в моче.

Опухоль можно прощупать при пальпаторном обследовании почек.

Может наблюдаться стойкое повышение температуры тела, которая поднимается к вечеру.

Кроме основных признаков могут иметь место расширение вен брюшной стенки и расширение вен семенного канатика. Для детей характерно отсутствие стандартной триады симптомов при раке почек.

Диагностика

При подозрении на рак почек врач назначает больному внутривенную экскреторную урографию и ретроградную пиелографию с целью уточнения диагноза.

Наиболее информативным методом диагностики почек считается ультразвуковое обследование, которое позволяет провести пункционную биопсию и взять материал на исследование.

Селективная почечная ангиография является очень эффективным методом обследования при почечно-клеточном раке, но считается малоэффективным при раке лоханки почки.

Общий анализ крови дает возможность определить анемию и скрытый воспалительный процесс, протекающий в организме. Также назначается анализ мочи: общий, моча по Нечипоренко, моча по Зимницкому, моча на бактериальный посев.

Лечение рака почек

Для лечения рака почек чаще всего применяется хирургический метод. Это позволяет значительно продлить жизнь пациенту или облегчить общее состояние. На самых поздних стадиях проводится радикальная нефрэктомия, когда больному полностью удаляется пораженная почка. При необходимости удаляются близлежащие лимфатические узлы или проводится тромбоэктомия.

Также из стандартных методов лечения назначается лучевая терапия, химиотерапия и гормонотерапия. Они включают в себя цитостатики, лекарственные вещества для подавления роста опухоли.

Но такой способ имеет ряд недостатков: токсическое действие на здоровые клетки, побочные действия в виде рвоты, тошноты и другие осложнения.

К современным способам борьбы с раком почек относится таргетная терапия.

Таргетная терапия

Таргетная терапия рака почки является новшеством в клинической онкологии. Данный метод позволяет избирательно уничтожать раковые клетки, и при этом оставить нетронутыми здоровые.

Основная цель таргетной или целевой терапии заключается в продлении жизни пациента или полном излечении. Во многих случаях удается достичь положительной динамики, даже несмотря на наличие метастазов. Таким образом, человек может вести привычный образ жизни, лишь принимая необходимые лекарственные препараты.

На сегодня в медицине существует несколько таргетных препаратов при раке почек, способных оказывать действие на злокачественные образования.

Таргетные препараты действуют на клетки опухоли, не оказывая токсического или побочного действия на здоровые клетки. Поэтому таргетная терапия рака почек считается самым безопасным и эффективным методом лечения.

Ее можно использовать в комплексе с другими видами лечения или как монотерапию. Также данный способ может стать альтернативной заменой в случае невозможности провести химиотерапию или применить другие методы лечения.

Прародителем таргетной терапии является препарат тамоксифен, который применялся для блокирования эстрогенов в лечении рака молочной железы. Учеными доказано, что стимуляция рецепторов эстрогенов действует критично на опухоль и блокирует ее рост.

Самые известные таргетные препараты — это иматиниб, ритуксимаб, сорафениб, сунитиниб. Причем такой препарат как сунитиниб имеет ряд преимуществ перед другими.

Больному не придется принимать противорвотные препараты, препараты для повышения гемоглобина, которые нужны при стандартном лечении рака почек.

При раке почки успешно применяется комбинация интерферона-альфа с авастином. Действуют даже при метастатическом раке почки.

Значительно превосходит по лечебному действию другие таргетные препараты при раке почки препарат темсиролимус. Для лечения тяжелобольных используется эверолимус. Метастатический рак почек не позволяет выявить определенный противоопухолевый агент, что затрудняет лечение.

Таргетная терапия при раке почки действует на опухоль по-разному, в зависимости от ее роста, размеров и гистологического строения. Наиболее неблагоприятный прогноз наблюдается при несветлоклеточном раке.

С помощью целевой терапии опухолевый процесс переходит в хроническое состояние, и расширяются стандартные возможности лечения онкологических заболеваний.

Сорафениб

Сорафениб является мультикиназным ингибитором, способным подавлять клеточную пролиферацию, ангиогенез и инактивировать треонинкиназу в злокачественном образовании. Эффективность препарата угнетать рост опухоли доказана в экспериментальных исследованиях.

Беспрерывный прием сорафениба увеличивает период выживаемости. Этот препарат имеет низкую токсичность и минимальный риск побочных эффектов. Также снижает риск развития рецидивов. Таргетный препарат рекомендуется принимать сразу же после проведения нефрэктомии.

Прогноз

Прогноз при раке почек зависит от строения опухоли, размера, наличии метастазов и многих других факторов. Чем больше образование, тем сложнее будет лечение и хуже дальнейший прогноз.

После хирургического вмешательства прогноз является относительно благоприятным. Так, после проведенной нефрэктомии еще на первой стадии рака, примерно у 90% больных наблюдалась 5 летняя выживаемость. На второй стадии выживаемость составляет 75%.

На 3 и 4 стадии этот показатель колеблется от 40-70% и от 10-40%, соответственно.

При подключении таргетной терапии при раке почек выживаемость практически у всех пациентов показатели выживаемости резко увеличиваются, несмотря на метастазирование в соседние ткани и органы.

Профилактика

  1. Для профилактики рака почек рекомендуется придерживаться здорового образа жизни, устранить вредные факторы и правильно питаться.
  2. Способствуют развитию злокачественного образования чрезмерная масса тела, повышенное артериальное давление, употребление в пищу большого количества жиров.

  3. Здоровое питание предотвращает развитие рака любого типа, поэтому важно употреблять меньше жиров, а больше витаминов, фруктов и овощей (например, шпинат, свекла, перец, морковь, петрушка).

Курение увеличивает развитие рака почек в два раза, поэтому отказ от такой вредной привычки значительно снизит риск онкологии.

Также необходимо отказаться от приема алкогольных напитков или сократить их употребление до минимума.

Физическая активность снижает артериальное давление, укрепляет мышцы и снижает развитие онкологических болезней. Режим и тип нагрузки поможет подобрать врач или спортивный тренер. Достаточно заниматься физкультурой хотя бы полчаса в день.

На работе следует избегать прямого контакта с химикатами и надевать защитную одежду: маска, перчатки и т.д. Нормализация артериального давления осуществляется с помощью лекарственных препаратов и специальной бессолевой диеты.

Источник:

Принципы применения препаратов при таргетной терапии рака почки

Таргетная терапия рака почкиТаргетная терапия рака почки

Таргетная терапия рака почки в виде лекарственного лечения поможет предотвратить образование новых метастаз и избавит от существующих очагов метастатической опухоли. Препараты прицельного действия, назначенные врачом особенно необходимы если рак почки диагностирован поздно и обнаружены метастазы.

Причины и симптомы

Правильное применение методов лечения при раке почки во многом зависит от понимания причин, которые привели к возникновению опухоли. Основными являются 2 разновидности почечных новообразований:

  • наследственно-врожденный вариант, обусловленный дефектом почечных клеток на внутриутробном этапе развития;
  • приобретенная опухоль, вызванная нарушением иммунной защиты и факторами внешней среды.

Очень важно вовремя обнаружить рак почки: при выявлении опухолевидного образования небольших размеров и проведении хирургической операции, прогноз для жизни человека наиболее оптимален. Необходимо незамедлительно обратиться к врачу, если появились следующие симптомы:

  • беспричинное снижение массы тела;
  • поясничные боли при исключении проблем с позвоночником;
  • изменение цвета мочи (гематурия).

Диагностика рака почек

Врач при первом обращении обязательно проведет полный осмотр и назначит проведение анализов. При наличии существенных подозрений на опухолевидное образование в области почки проводят ультразвуковое исследование.

При подтверждении диагноза потребуется уточнить локализацию опухоли, степень вовлечения соседних тканей и органов. Крайне важно исключить наличие метастаз в легких и костях.

Для этого необходимо пройти следующие процедуры:

  • обзорная, экскреторная и ретроградная урография;
  • томографическое исследование (КТ или МРТ);
  • ангиографическое исследование (селективная почечная артериография, венография почек);
  • рентгеновский снимок легких;
  • рентген позвоночника.

Необходимость приема специальных препаратов после хирургического удаления опухоли возникает при патологическом изменении сосудистой сети в области новообразования и при высоком риске метастазирования.

Возможные осложнения

Рак почки может стать причиной опасных для жизни состояний, к которым относятся:

  • метастазирование опухолевых клеток в кости, легкие, головной мозг и печень, что будет проявляться разнообразными симптомами поражения этих органов (кровохарканье, радикулитная боль, переломы костей, проблемы со стулом и мочеиспусканием);
  • сосудистые нарушения в виде варикоцеле, что обусловлено сдавлением вен опухолью;
  • внутреннее кровотечение при распаде новообразования;
  • омертвение (некроз) части почечной ткани с тяжелой воспалительной реакцией всего организма.

Источник: https://niias-spb.ru/bez-rubriki/targetnaya-terapiya-raka-pochki.html

Таргетная терапия при раке почки: препараты для прицельного лечения

Таргетная терапия рака почки в виде лекарственного лечения поможет предотвратить образование новых метастаз и избавит от существующих очагов метастатической опухоли. Препараты прицельного действия, назначенные врачом особенно необходимы если рак почки диагностирован поздно и обнаружены метастазы.

Причины и симптомы

Правильное применение методов лечения при раке почки во многом зависит от понимания причин, которые привели к возникновению опухоли. Основными являются 2 разновидности почечных новообразований:

  • наследственно-врожденный вариант, обусловленный дефектом почечных клеток на внутриутробном этапе развития;
  • приобретенная опухоль, вызванная нарушением иммунной защиты и факторами внешней среды.

Очень важно вовремя обнаружить рак почки: при выявлении опухолевидного образования небольших размеров и проведении хирургической операции, прогноз для жизни человека наиболее оптимален. Необходимо незамедлительно обратиться к врачу, если появились следующие симптомы:

  • беспричинное снижение массы тела;
  • поясничные боли при исключении проблем с позвоночником;
  • изменение цвета мочи (гематурия).

Диагностика рака почек

Таргетная терапия рака почки

  • обзорная, экскреторная и ретроградная урография;
  • томографическое исследование (КТ или МРТ);
  • ангиографическое исследование (селективная почечная артериография, венография почек);
  • рентгеновский снимок легких;
  • рентген позвоночника.

Необходимость приема специальных препаратов после хирургического удаления опухоли возникает при патологическом изменении сосудистой сети в области новообразования и при высоком риске метастазирования.

Читайте также:  Рак селезенки: симптомы и первые признаки и проявление патологии

Возможные осложнения

Рак почки может стать причиной опасных для жизни состояний, к которым относятся:

  • метастазирование опухолевых клеток в кости, легкие, головной мозг и печень, что будет проявляться разнообразными симптомами поражения этих органов (кровохарканье, радикулитная боль, переломы костей, проблемы со стулом и мочеиспусканием);
  • сосудистые нарушения в виде варикоцеле, что обусловлено сдавлением вен опухолью;
  • внутреннее кровотечение при распаде новообразования;
  • омертвение (некроз) части почечной ткани с тяжелой воспалительной реакцией всего организма.

Возникновение любого из этих осложняющих состояний указывает на позднюю стадию рака почки, что существенно ухудшает прогноз болезни. Однако даже в этом случае с лечебной целью можно использовать сочетание хирургической операции и приема препаратов для прицельной терапии.

Принципы лечения

Таргетная терапия рака почки

Важным фактором в радикальном лечении почечного рака является дооперационное прекращение притока крови к опухоли. Для этого врач с помощью ангиографии выполнит эмболизацию почечных артерий. Этот способ предоперационной терапии поможет уменьшить размер опухоли и снизить риск распространения метастазов по кровеносной системе.

Операцию необходимо сочетать с лечебными факторами, которые будут предотвратить метастазирование или помогут избавиться от существующих онкоклеток. Возможно применение следующих лечебных методик:

  • лучевая терапия, назначается при попадании опухолевых клеток в головной мозг;
  • иммунотерапия, используется в сочетании с лекарственными средствами прицельного действия;
  • гормонотерапия (применяется при некоторых разновидностях опухоли почки);
  • прицельная внутриклеточная терапия.

Таргетная терапия

Крайне неблагоприятным фактором для роста и распространения опухолевых клеток является увеличение количества сосудов в злокачественном новообразовании.

Разветвленная и обширная сосудистая сеть обеспечивает опухоль питанием и кислородом, что значительно повышает риск быстрого увеличения размера новообразования. И, главное, способствует метастатическому распространению рака по организму человека.

Зачастую именно патологический ангиогенез (выраженная внутриклеточная активация построения новой сосудистой сети вблизи опухоли) становится причиной для осложнений и быстрого ухудшения состояния больного человека.

Суть таргетной методики лечения – прицельное внутриклеточное воздействие препаратами, которые препятствуют образованию новых сосудов, снижают выраженность роста опухолевой ткани (пролиферация) и не позволяют распространяться клеткам образования по организму. В борьбе с метастазированием и ангиогенезом наилучшие результаты показывают препараты для прицельной терапии метастатического рака почки, которым относятся:

  • Сунитиниб;
  • Нексавар;
  • Торисел;
  • Авастин.

Каждый из этих препаратов применяется строго по показаниям и только под контролем врача. В некоторых случаях необходима комбинация лекарственных средств, когда специалист назначит препарат вместе с иммуномодулятором. Важным фактором таргетной терапии будет длительный прием лекарств.

Побочные эффекты

Лечебный эффект таргетной методики может сопровождатся рядом неприятных побочных проявлений, к которым относятся:

  • нарушение стула в виде диареи;
  • тошнота и рвота;
  • кожный дерматит на ладонях и стопах;
  • очаговое выпадение волос (алопеция);
  • повышение артериального давления.

Побочные отклонения при приеме таргетных препаратов возникают далеко не всегда и проявляются не настолько выражено, чтобы отказаться от использования этого высокоэффективного метода лечения.

Прогноз

Сохранение жизни и здоровья пациента при раке почки зависит от следующих прогностических факторов:

  • возраст (шансы на выздоровление больше у людей старше 40 лет);
  • стадия и вид опухолевого процесса (чем раньше выявили почечный рак, тем больше шансов на выздоровление);
  • общее состояние организма (важное значение имеет иммунная защита, наличие болезней крови и хронических патологий);
  • обнаружение и количество метастазов (крайне неблагоприятно метастазирование в головной мозг, печень и легкие);
  • проведение хирургической операции по удалению первичного опухолевого очага (если не выполнена нефрэктомия, то возможности для выздоровления отсутствуют);
  • обязательное и длительное применение терапии специальными лекарственными препаратами.

На первом этапе лечения рака почки всегда используется хирургическое вмешательство в объеме полного удаления опухолевидного образования в органе. После нефрэктомии назначают лекарственные средства, с помощью которых можно предотвратить распространение метастаз.

Если уже имеются метастатические очаги в легких, костях и печени, таргетное применение специальных препаратов станет реальным и высокоэффективным методом избавления от опухолевых клеток.

Шансы на выздоровление значительно увеличиваются при правильном последовательном выполнении рекомендаций врача и постоянном наблюдении у специалиста.

Источник: https://PochkiMed.ru/rak-pochki/targetnay-terapiya-pri-rake-pochek.html

Таргетная терапия рака почки, как новшество в лечении почечных онкологий

Таргетная терапия рака почки — это одна из новейших методик лечения злокачественных опухоли, которая берет за основу принципы целевого влияния на основные молекулярные механизмы, которые и лежат в основе патологии.

Изобретение совершенно нового способа терапии в онкологии осуществилось посредством множества теоретических исследований, которые реализовывались в семидесятые годы двадцатого века.

В 1971 году ученый Фолькман рассказал о явлении онкогенеза в онкологии. Опухоль во время разрастания нуждается в формировании своей сети сосудов. При достижении размера в диаметре 2 мм она не способна сформировываться без формирования новых сосудов.

В связи с этим, из неопасного набора клеток для организма человека опухоль начинает превращаться в злокачественную клеточную систему, обладающую способностью распространять метастазы.

По причине появления новых сосудов увеличение количества злокачественных клеток несет экспоненциальный характер, вызывая ускоренное увеличение опухоли.

Это важно! Помимо этого в семидесятые годы был впервые описан механизм регуляции клетками пролиферации. Он заключается в том, что увеличение новообразования происходит после развития мутации в некоторых генах, принимающих участие в размножении клеток.

Получается, что были разработаны полностью новые мишени для изобретения противоопухолевых препаратов. Данные препараты носят название таргетные.

По всему миру в настоящее время врачи фиксируют увеличение случаев поражения почек злокачественными опухолями. Такая статистика напрямую связана с общим увеличением поражения онкологиями людей, а также с улучшением процессов диагностики, которые помогают установить болезнь даже на ранних этапах.

Ещё недавно человек с диагнозом метастатическая онкология почки был обречен — ведь химиотерапия, облучение, гормональная терапия не приносят никаких результатов при раке почки. В последнее десятилетие многое поменялось, особенно в подходе к осуществлению лекарственной терапии.

Пациенты получают возможность продления жизни и улучшения самочувствия благодаря новым медикаментам, являющихся таргетными.

Основные характеристики лечения

Таргетная терапия рака почкиТаргетные препараты при раке почки воздействуют на опухоль несколько иначе по сравнению с привычными методами. Она провоцируют гибель злокачественных клеток и почти не влияют на здоровые ткани, поэтому не вызывают серьезных негативных последствий.

В онкологии данное лечение основывается на изучении и правильном понимании механизмов молекулярного строения опухоли, а также на изобретении медикаментов, которые напрямую воздействуют на специфические молекулы, отвечающие за рост и прогрессирование клеток опухоли.

Таргетные медикаменты могут применяться отдельно или в совокупности с традиционным лечением онкологий почек — с радиотерапией или с химиотерапией. Новейшее прогрессивное лечение часто применяется в качестве средства профилактики предотвращения рецидивов.

Таргетное лечение ингибиторами антиогенеза

Для полноценного роста новообразования в нем должны развиваться новые сосуды, по ним к тканям раковых клеток будет поступать кислород и питательные вещества.

Клетки опухоли способны производить множество факторов роста, которые будут стимулировать появление новых сосудов.

Этот процесс называется антиогенезом, а влияние ингибиторами антиогенеза заметно замедляет злокачественный процесс.

Это важно! Механизмы влияния таргетных медикаментов отличаются от влияния химиотерапевтических средств, так как первые нарушают разрастание опухоли на уровне молекул и минимально влияют на здоровую ткань.

Эффект лечения и его токсическое воздействие

Таргетная терапия рака почкиТаргетное лечение позволяет предупредить размножение и распространение клеток опухоли, поэтому его токсическое влияние на здоровые клетки в организме человека намного меньше по сравнению с цитотоксической терапией.

Частота выявления серьезных негативных влияний остается относительно низкой. Отмечается нейтропения, тромбоцитопения, нарушение пищеварительных функций — расстройства желудка и повышение концентрации амилазы.

Повреждение кожного эпителия будет проявляться в виде ладонно-подошвенного синдрома в 5% случаев.

В некоторых случаях развивается гипертензия, а большинство осложнений легко купируется посредством снижения дозировки лекарственных средств.

Длительность проведения лечения и используемые дозировки:

Стандартной назначаемой дозой считается 50мг препарата в сутки на протяжении четырех недель. Затем делается перерыв сроком в две недели. При развитии серьезных побочных эффектов дозировка уменьшается до 37,% или до 25 мг, а последующее уменьшение дозы не имеет смысла.

Возможности сочетания с другими типами лечения

В соответствии с действием цитостатических агентов, и отсутствуем чувствительности к ним у клеток злокачественной опухоли, их одновременное применение с таргетными препаратами не принесет результатов.

По-другому можно говорить об объединении таргетных средств с подобным, но немного отличным механизмом воздействия. Одновременное влияние средств на различные мишени в организме способствует повышению эффективности лечения в целом.

Источник: http://TvoeLechenie.ru/onkologiya/targetnaya-terapiya-raka-pochki-kak-novshestvo-v-lechenii-pochechnyx-onkologij.html

Таргетная терапия рака почки

Таргетная терапия рака почки

В отличие от стандартной химиотерапии, которая влияет на все клетки организма, таргетная воздействует только на злокачественные. Ее задача – препятствовать специфическим молекулам, вовлеченным в рост опухоли, чтобы сдерживать развитие и распространение болезни. Поэтому данный вид лечения вызывает меньшее количество побочных эффектов.

Почки изобилуют числом кровеносных сосудов, что способствует росту опухолевых клеток. По этой причине при раке почек таргетная терапия эффективна, предлагая ангиогенные препараты. Они воздействуют на сосуды, которые ведут к злокачественному новообразованию.

Лечение рака почки в Израиле является персонализированным и включает наиболее передовые методы лечения с наименьшим количеством возможных побочных эффектов – лапароскопическую и роботизированную хирургию, криодеструкцию и радиочастотную абляцию, таргетную терапию.

Наша компания, медицинский сервис «Tlv.Hospital», предлагает услуги организации лечения данного заболевания в Израиле – у лучших врачей, в кратчайшие сроки, в наиболее комфортных условиях. Преимущества проведения таргетной терапии рака почки в Израиле: профессионализм врачей, высокое качество препаратов, генетическая диагностика.

Показания и планирование лечения

Таргетные препараты рекомендуются:

  • при неоперабельной первичной опухоли;
  • при метастатическом раке почки;
  • в рамках клинических испытаний, чтобы предотвратить рецидив заболевания после хирургического вмешательства.

Лечение предполагает применение одного или нескольких лекарственных средств, для каждого пациента подбирается индивидуальный план лечения.

С целью определения наиболее эффективного варианта используется система стратификации риска, применяется генетическое тестирование. Состояние здоровья, особенности конкретного случая болезни влияют на выбор.

Во время консультации с врачом в Израиле у пациента есть возможность задать интересующие вопросы (примерный список):

  1. Принесет ли результаты в конкретном случае таргетная терапия, окажет ли помощь?
  2. Какие препараты доступны?
  3. Почему мне была предложена таргетная терапия?
  4. Что является целью лечения?
  5. Есть ли другой выбор?
  6. Каковы краткосрочные и долгосрочные побочные эффекты?
  7. Какие меры можно предпринять, чтобы снизить действие нежелательных побочных явлений или предотвратить их?
  8. Как долго будет длиться лечение?
Читайте также:  У вас есть проблемы с шипами, опухолью

Препараты таргетной терапии рака почки первой линии

В основном данные виды лекарств используются, чтобы уменьшить или контролировать течение болезни при распространенном опухолевом процессе. По результатам исследований и отзывам таргетная терапия рака почек останавливает или замедляет развитие болезни на нескольких месяцев, а иногда — лет.

Обычно лекарственные средства принимают, пока они способны контролировать заболевание. Пациент встречается с врачом каждые 4-6 недель, также сдает анализы крови. Раз в три месяца выполняется сканирование, что выяснить, результативно ли лечение.

Рассмотрим схемы таргетной терапии рака почки. Сунитиниб (Сутент) в основном рекомендуют первым при наличии вторичных очагов. Другой распространенный препарат — Пазопаниб (Pazopanib). Эти лекарства блокируют сигналы о росте в злокачественных клетках и называются ингибиторами тирозинкиназы. Также в ряде случаев назначают сорафениб (Nexavar).

Сунитиниб (Sunitinib)

Сунитиниб имеет другие название — сутент. Его используют на 3 или 4 стадии заболевания. Принимается в капсулах, ежедневно на протяжении 4-х недель с последующим перерывом в 2 недели.

Этот препарат относится к группе ингибиторов тирозинкиназы. Он блокирует внутриклеточные белки под названием тирозинкиназы в опухолевых клетках, которые дают сигналы к росту и делению, связывают клетки с ядром и клеточными структурами. Помимо этого, сутент препятствует кровоснабжению, лишая патологические клетки поступления питательных веществ и кислорода.

Возможные нежелательные последствия приема включают усталость, повышенный риск инфекции в связи с низким уровнем лейкоцитов, анемию, изменения вкусовых ощущений, диарею, кожную сыпь и зуд, ладонно-подошвенную кератодермию, артериальную гипертензию. Сунитиниб может ухудшить работу щитовидной железы, по этой причине больной регулярно сдает анализы крови, чтобы проверить это.

Пазопаниб (Pazopanib)

Пазопаниб – ингибитор роста рака, врач может порекомендовать препарат в качестве первичного лечения при распространенном опухолевом процессе и как вторичное после применения интерферона или интерлейкина-2.

Выпускается в таблетках, его принимают каждый день. К потенциальным отрицательным последствиям приема относят: диарею, ладонно-подошвенную кератодермию, сыпь и зуд кожи, повышенную утомляемость, тошноту.

Препараты таргетной терапии рака почки второй линии

Если лечение перестает работать и рак начинает снова расти, врач назначает вторую линию терапии. Назначен может быть один из упомянутых выше препаратов.

Либо врач предложит бевацизумаб (Авастин) внутривенно с интерфероном. Другие лекарства — Темсиролимус (Torisel) или эверолимус (Afinitor).

Они блокируют сигналы о росте, и называются MTOR блокаторами (MTOR – белок, управляющий ростом, делением и метаболизмом клетки).

Авастин в таргетной терапии рака почки и интерферон

Бевацизумаб (Авастин) – моноклональное антитело, препятствует развитию кровеносных сосудов в опухолевом новообразовании. Препарат назначают внутривенно каждые две недели, интерферон — три раза в неделю в виде инъекций.

Чаще всего при приеме интерферона наблюдаются гриппоподобные симптомы на протяжении недели – двух. Прием парацетомола за полчаса до инъекции может помочь – предотвратит их или уменьшит. Среди других нежелательных явлений отмечают кровотечения из носа, запор – диарею, депрессию, тошноту, гипертонию.

Темсиролимус (Torisel)

Темсиролимус дают внутривенно один раз в неделю. Он блокирует сигналы о росте в злокачественных клетках, относится к препаратам MTOR ингибиторам.

Рекомендуется при распространенном опухолевом процессе в качестве вторичной таргетной терапии рака почки.

К нежелательным явлениям терапии относят: сыпь, зуд и красноту кожи, тошноту, потерю аппетита, диарею, воспаление в полости рта; низкие уровни клеток крови.

Эверолимус (Afinitor)

Эверолимус выпускается в таблетках, его принимают раз в день. Как и темсиролимус, Afinitor – это ингибитор MTOR, блокирующий сигналы о росте для злокачественных клеток. Врачи применяют его в качестве второй линии таргетной терапии рака почки при метастазах, когда нет реакции на сутент и сорафениб.

К возможным нежелательным явлениям терапии относят низкую устойчивость к инфекции, усталость и одышку из-за недостаточного уровня эритроцитов, повышенное содержание холестерина и сахара в крови, воспалительный процесс в полости рта; высыпания, зуд и сухость кожи; тошноту.

Сорафениб (Nexavar)

Принимается ежедневно, перорально. Он работает в двух направлениях таргетной терапии рака почки: блокирует сигналы о росте и процесс агиогенеза в злокачественном новообразовании. Используется при наличии вторичных очагов рака почки, когда неэффективны препараты биологической терапии, у пациента наблюдается непереносимость к сутенту.

Среди потенциальных нежелательных явлений отмечают: диарею, чрезмерную утомляемость, ладонно-подошвенную эритродизестезию, тошноту, истончение волос.

Снижение риска рецидива

На сегодняшний день нет методов лечения, уменьшающих вероятность рецидива рака почки после хирургии. Но проводится большое количество исследований в мире, в рамках которых изучаются таргетные препараты. Также разрабатываются новые лекарства данного вида лечения.

Общие возможные нежелательные последствия таргетной терапии рака почки

У каждого препарата — свои побочные действия. Большинство людей, принимая их, испытывают усталость. В зависимости от назначенного лекарства побочные эффекты включают: диарею, кожные высыпания, боль в руках и ногах. Врач подробно обсуждает с пациентом этот вопрос и консультирует, как лучше справляться с ними.

Источник: https://tlv.hospital/onkologiya-rak-pochek/targetnaya-terapiya-raka-pochki.html

Таргетная терапия распространенного рака почки сунитинибом

Рак почки (РП) – одно из наиболее распространенных онкоурологических заболеваний. Около 210 тыс. новых случаев РП диагностируется в мире ежегодно, что в структуре онкологической заболеваемости составляет примерно 2% [1].

В 2007 году в России выявлено 16770 больных со злокачественными новообразованиями почки, что составило 4,13% у мужчин и 2,87% у женщин среди всех злокачественных новообразований.

По темпам прироста онкологической заболеваемости в России РП устойчиво занимает третье место после рака предстательной и щитовидной железы (35,83 %). Ежегодно в России от РП умирает более 8 тыс. человек.

Стандарти­зо­ванный показатель заболеваемости населения России злокачественными опухолями почки – 8,09 на 100 тыс. населения [2].

Рост заболеваемости РП частично обусловлен как улучшением диагностики на основе современных инструментальных исследований, таких как трансабдоминальное ультразвуковое исследование (УЗИ) и компьютерная томография (КТ), магнитно–резонансная томография (МРТ), так и ростом истинной заболеваемости РП. В настоящее время в 25–40% случаев заболевание выявляют случайно при профилактическом обследовании.

РП относится к агрессивным и непредсказуемым в своем течении злокачественным опухолям.

При первичном обращении у 25–30% больных имеются отдаленные метастазы, а после хирургического лечения больных с локализованной и местнораспространенной стадиями заболевания вероятность возникновения рецидива и метастазов составляет 20–30% [1,3].

Наиболее часто метастатические очаги обнаруживают в легких (55%), лимфатических узлах (34%), костях (32%), печени (32%), надпочечниках (19%), контралатеральной почке (11%) и головном мозге (5,7%) [4].

 Показатели общей выживаемости больных диссеминированным РП также разочаровывают: медиана общей выживаемости не превышает 13 месяцев, 5–летняя выживаемость – не более 5%, поэтому проблема лечения данной группы больных крайне актуальна [1,3].

Хирургическое вмешательство – единственный эффективный метод лечения РП, позволяющий излечить большинство больных на ранних стадиях заболевания [5].

Злокачественные опухоли почки нечувствительны к химиотерапии и гормонотерапии, что обусловлено наличием гена множественной лекарственной устойчивости РП. Несмотря на наличие эстрогеновых рецепторов в почечно–клеточных опухолях, использование гормональных препаратов не приводило к улучшению результатов лечения. Общий ответ на гормональную и химиотерапию составляет менее 5% [5,6].

Лучевая терапия используется только у больных РП с нерезектабельными метастазами в головной мозг или костными метастазами, не отвечающими на другие консервативные методы лечения. Лучевая терапия костных метастазов позволяет значительно снизить болевой синдром и улучшить качество жизни больных [5].

На протяжении двух последних десятилетий неспецифическая иммунотерапия прочно занимала ведущие позиции в лечении метастатического РП.

В настоящее время накоплен достаточный опыт применения препаратов интерферона–2 и интерлейкина–2, как в монорежиме или в сочетании друг с другом, так и в комбинации с различными химио– и гормонопрепаратами.

Сум­марный ответ на иммунотерапию колеблется от 10 до 20%, при этом эффект лечения нестойкий, ремиссии непродолжительные, а частота побочных реакций остается высокой. По данным ряда исследователей, иммунотерапия цитокинами эффективна не более чем у 20% больных [6,7].

Во многих клинических исследованиях убедительно доказано влияние целого ряда прогностических параметров на результаты лечения цитокинами и выживаемость больных РП. В 1999 г. R. Motzer и соавт.

на основании многофакторного анализа выделили 5 независимых параметров, коррелирующих с выживаемостью 670 больных диссеминированным РП, наблюдавшихся в Memorial Sloan–Kettering Cancer Center (MSKCC) с 1975 по 1996 г.

Неблагоприятными прогностическими факторами являлись: соматический статус по шкале Карнофского < 80%, повышение более чем в 1,5 раза выше нормы уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ), высокая концентрация скорректированного кальция в сыворотке крови (>10 мг/дл), уровень гемоглобина < 13 г/дл и отсутствие в анамнезе нефрэктомии. Эти факторы риска использовали для распределения пациентов в три прогностические группы: группа благоприятного прогноза (ни одного из вышеперечисленных неблагоприятных факторов), группу с умеренным прогнозом (1 или 2 фактора), группа плохого прогноза (3 и более факторов риска). При анализе выживаемости в каждой прогностической группе медиана выживаемости для больных с благоприятным, умеренным и плохим прогнозом, получавших иммунотерапию, составляла 26, 12 и 6 месяцев соответственно [8].

В 2002 году этот же автор усовершенствовал данную прогностическую модель и продемонстрировал ее эффективность в отношении 463 больных распространенным РП в качестве первой линии системной терапии. Медиана выживаемости больных в группах плохого, умеренного и благоприятного прогноза составила 5, 14 и 30 месяцев соответственно [9].

Отсутствие эффективного и безопасного метода лечения диссеминированного РП послужило причиной дальнейшего поиска новых вариантов и подходов.

РП встречается в виде двух форм – наследственной и ненаследственной (спорадической). Возник­новение спорадического РП в 65% связано с биаллельной инактивацией опухоль–супрессорного гена von Hippel–Lin­dau (VHL) посредством делеции, мутации или метилирования [10].

Гиперэкспрессия факторов роста и их рецепторов, возникающая в результате инактивации опухоль–су­прессорного VHL гена, является важнейшим механизмом активации ангиогенеза в опухолевой ткани и представляет собой потенциальную терапевтическую цель при распространенном ПКР [10,11].

В условиях нормоксии α–субъединица фактора, индуцированного гипоксией (HIF–α – Hypoxia–Inducible Factor–α) связывается с белком–продуктом гена VHL, который стимулирует разрушение HIF–α по протеосомному пути.

При мутации гена VHL HIF–α аккумулируется и активизирует транскрипцию элементов, индуцированных гипоксией, и приводит к гиперэкспрессии сосудисто–эндотелиального фактора роста (VEGF – Vascular Endothelial Growth Factor), тромбоцитарного фактора роста (PDGF – Platelet–Derived Growth Factor) и трансформирующего фактора роста α и β (TGF–α и β–transforming growth factor), которые активируют расположенные вблизи опухолевой ткани клетки эндотелия для построения новой сосудистой сети. Рост сосудов приводит к увеличению поступления в опухолевую ткань кислорода и питательных веществ, что позволяет опухоли развиваться и дальше [10,11].

Прогресс в понимании молекулярной биологии привел к открытию новых препаратов для лечения метастатического РП, относящихся к группе ингибиторов ангиогенеза: сунитиниб (Сутент), сорафениб, темсиролимус, бевацизумаб и другие. Основным патогенетическим механизмом всех этих препаратов является антиангиогенный эффект, направленный на предотвращение неоангиогенеза опухоли [5].

В 2007 году для лечения метастатического РП в России зарегистрирован таргетный препарат Сутент (сунитиниб). Сунитиниб – таблетированный ингибитор тирозинкиназ, который воздействует на все известные виды рецепторов к PDGF и VEGF (VEGFRs, PDGFR–α, PDGFR–β, c–KIT и FLT–3), участвующих в процессе роста опухоли, патологическом ангиогенезе и метастазировании.

Читайте также:  Лимфодиссекция при раке (д2): виды, противопоказания, подготовка, как проводят, осложнения

Сунитиниб продемонстрировал эффективность в двух последовательных многоцентровых исследованиях 2 фазы у пациентов с метастатическим РП, не получивших эффекта от терапии цитокинами (интерферон–α2 и интерлейкин–2) (табл. 1).

Дизайн обоих исследований 2–й фазы был идентичный: включали больных метастатическим РП, спрогрессировавших после первой линии цитокиновой иммунотерапии с наличием измеряемых очагов, соматический статус по шкале ECOG 0 или 1 (ECOG – Eastern Cooperative Oncology Group).

Сунитиниб назначали циклами по 6 недель (50 мг перорально, 1 раз в сутки): 4 недели лечения с последующим 2–недельным перерывом до прогрессирования заболевания, развития выраженных побочных эффектов или прекращения участия в исследовании по желанию пациента [12,13].

В первое исследование II фазы было включено 63 больных преимущественно со светлоклеточным метастатическим РП (87%). Медиана времени до прогрессирования заболевания составила 8,7 месяцев, в то время как медиана общей выживаемости – 16,4 месяцев.

У 25 из 63 пациентов (40%) зарегистрирован частичный ответ, у 17 больных (27%) зафиксирована стабилизация заболевания более 3 месяцев.

Неблагоприятные явления 3 и 4 степени токсичности, связанные с лечением, чаще всего включали: нейтропению (13%), слабость (11%), диарею (3%), тошноту (3%) и стоматит (2%) [12].

Во второе исследование II фазы включили 106 больных со светлоклеточным метастатическим РП, перенесших предшествующую нефрэктомию. На основании прогностической модели MSKCC было включено 58, 39 и 4% больных с благоприятным, умеренным и плохим прогнозом соответственно. У 55 и 45% больных соматический статус по шкале ECOG соответствовал 0 и 1 соответственно.

Частичный ответ зарегистрирован у 36 (34%) из 105 больных, и у 30 больных (29%) зафиксирована стабилизация заболевания более 3 месяцев.

Токсические явления со степенью токсичности >3, связанные с лечением, включали нейтропению (16%), слабость (11%), кожные реакции на конечностях (7%), гипертензию (6%), стоматит (5%), диарею (3%) и в 2,4% случаев снижение фракции выброса левого желудочка [13].

По обновленным данным, во втором исследовании II фазы безрецидивная выживаемость составила 8,8 месяцев и медиана общей выживаемости – 23,9 месяца. 38 больных живы при медиане наблюдения 30 месяцев. По данным независимого центрального пересмотра данных, частота объективных ответов составила 33% [14].

После получения этих обнадеживающих данных было инициировано международное многоцентровое рандомизированное исследование III фазы, сравнивающее сунитиниб с интерфероном–α (ИНФ–α) в качестве первой линии лечения у 750 больных метастатическим РП.

Дизайн исследования включал наличие гистологически подтвержденного светлоклеточного РП, измеряемых очагов, соматический статус по шкале ECOG 0 или 1, отсутствие предшествующей системной терапии.

В исследование включали преимущественно больных с благоприятным и промежуточным прогнозом на основании прогностической модели MSKCC. Группы были сбалансированы по основным демографическим и прогностическим критериям.

Пациентов рандомизировали 1:1, по 375 человек в каждую лечебную группу, режим дозирования сунитиниба 50 мг ежедневно в течение 4 недель, затем перерыв – 2 недели или ИНФ–α подкожно 3 раза в неделю в дозе 3 млн. ЕД на первой неделе, 6 млн. ЕД на второй неделе и 9 млн. ЕД впоследствии [15].

Медиана безрецидивной выживаемости оказалась существенно более продолжительной для больных, принимавших сунитиниб (11 месяцев), чем для тех, кто принимал ИНФ–α (5,1 месяцев), p

Источник: https://www.rmj.ru/articles/onkologiya/Targetnaya_terapiya_rasprostranennogo__raka_pochki_sunitinibom/

Вторая линия таргетной терапии больных с метастатическим раком почки | Experimental and clinical urology

Заболеваемость ракомпочки ежегодно увеличивается на 2,5-3%. Средний возраст выявления рака почки в США составляет 66 лет, в России – 61 год.

В настоящее время есть различные формы рака почки, в частности, светло клеточная форма, которая очень тесно связана с так называемым генным белком Ван Хиппель–Линдау.

Другие формы рака почки ассоциируются с рядом других молекулярных белков, которые имеют менее важное значение по сравнению с белком Ван Хиппель–Линдау.

При локализованных формах рака почки, как правило, удается выполнить радикальное вмешательство. Однако уже при местно-распространенном процессе, когда рост опухоли продолжается за пределы органа, из 100% больных 35-40% будут нуждаться в проведении курсов химиотерапии.

Кроме того, в России отсутствует статистика стадийного распределения рака почки: нет достоверных данных о количестве больных первой, второй, четвертой стадий. В среднем, таких больных около 30-35%. Таким образом, в России около 10 тыс.

людей в год нуждаются в дополнительной терапии помимо хирургического лечения.

Паллиативные методы лечения рака почки

Существующие в настоящее время паллиативные методы лечения рака почки, в основном, не отвечают поставленным перед ними задачам. Так, дистанционная лучевая терапия не является эффективной, так как рак почки относится к радий-резистентным заболеваниям.

Применение антиэстрогенов приводит к малой эффективности и большому количеству побочных эффектов: изменения в гормональном фоне, развитие метаболических расстройств и т.д. Среди препаратов неспецифической иммунотерапии определенным эффектом в лечении обладают интерфероны и интерлейкины.

Специфическая иммунотерапия аутологичной вакциной Онкофаг показана только при опухолях промежуточного прогноза. Однако данная вакцина применялась более шести лет назад и в настоящее время разработки по этой теме приостановлены.

Следует отметить, что эффективное применение иммунотерапии возможно, как правило, только у пациентов с метастатическим поражением легких (количество метастазов не имеет большого значения), причем размер метастазов не должен превышать двух сантиметров. В противном случае иммунотерапия не дает своего эффекта. Но процент подобных больных, в целом, не более 10-12. Поэтому частота объективного ответа не превышает 15%.

Таргетная терапия рака почки

Что же сегодня можно предложить пациентам? Речь идет, конечно, о таргетной терапии.

В 1977 г. Бишоп и Вермут показали, что опухолевая клетка не является для организма абсолютно чужеродной.

Для того, чтобы стать опухолевой, клетка должна получить на мембрану метаген-ный сигнал, который через ряд рецепторов и белков, являющихся переносчиками сигнала, достигает клеточного ядра, начинается транскрипция, создание аминокислот, в результате которых в дальнейшем происходит деление этой клетки. Эта «схема» в корне изменила представление об онкологии вообще и о раке почки в частности.

Для существования опухолевой клетки необходимы определенные белки, причем в гораздо больших количествах, чем для здоровой клетки.

Одним из таких агентов является тирозин-киназа – это целый класс белков, без которых не осуществляется определенный ряд процессов в опухолевой массе. В частности, не происходит процесс ангиогенеза, без которого опухоль не может развиваться.

Для этого необходимы определенные белки, так называемые, факторы эндотелиального роста сосудов. Этих факторов не так много, но все они регулируются именно тирозинкиназами.

Что же касается непосредственно белкового комплекса Ван Хиппель–Линдау, его основная функция в организме – это регуляция фактора, индуцирующего гипоксию. Этот фактор включается в организме, когда необходимо дополнительное снабжение последнего кислородом.

Но если белковый комплекс разрушается, то фактор индуцируемой гипоксии становится неуправляемым, и начинает, в первую очередь, активизировать факторы, влияющие на ангиогенез, усиливая действие тромбоцитарного фактора роста (стимуляция паракринного роста опухоли), и трансформирующего фактора роста (стимуляция пролиферации опухоли). Таким образом, происходит усиленный рост клетки, уже имеющейся в организме человека. Встает вопрос о возможности прерывания такой порочной цепочки. Эту функцию могут выполнить препараты, являющиеся ингибиторами тирозин-киназ.

Например, препарат Сутент, действующий через тирозин-киназы на все сосудистые факторы роста – на тромбоцитарный фактор, на белок цикит, необходимый для роста опухоли. В результате происходит ингибирование процессов ангиогенеза в опухоли и ее постепенная гибель.

При сравнении безрецидивной выживаемости больных после лечения данным препаратом и без лечения им отмечается увеличение последней более чем в 2 раза (с 5 до 11 месяцев). Причем эти данные получены у пациентов с очень высоким риском, с множественными метастазами, в том числе и в кости.

Таким образом, первая линия таргетной терапии рака почки представлена препаратами, являющимися ингибиторами тирозин-киназ.

Если препараты первой линии неэффективны, необходимо переходить на следующую линию, чтобы получить еще один дополнительный эффект. На сегодняшний день имеются шесть таргетных препаратов для терапии рака почки. К препаратам первой линии, кроме Сутента, относятся Нексавар и Авастин. Каждый из них имеет свой профиль токсичности и побочные эффекты.

Так, Авастин может вызывать желудочно-кишечные кровотечения вследствие его сильного влияния на сосудистый эндотелиальный фактор роста опухоли и, поэтому, его нельзя применять при язвенной болезни. В то же время, Сутент противопоказан пациентам с выраженной сердечной недостаточностью с изменением фракции выброса, и таким больным можно дать Авастин в первой линии.

Таким образом, можно избежать многих нежелательных реакций.

Еще одним препаратом второй линии является Эверолимус или Афинитор (незапатентованное название Эверолимуса). Этот препарат разработан на основе специфического белка, имеющегося в организме человека.

Эверолимус влияет на метаболизм опухолевой клетки: на синтез белка в ней, на ее рост и пролиферацию, а также на ан зм действия данного препарата еще шире, чем у ингибиторов тирозин-киназы.

Следует отметить, что предварительные результаты исследования Эверолимуса как препарата второй линии таргетной терапии при раке почки весьма обнадеживающие. Отмечено увеличение средней продолжительности жизни пациентов при его приеме приблизительно в 3 раза по сравнению со стандартной терапией.

Вывод

Таким образом, в настоящее время таргетная терапия – это метод выбора лечения пациентов с метастатическим раком почки, дающий возможность увеличить продолжительность жизни и улучшить ее качество у данной категории больных.

Ключевые слова: рак почки, таргетная терапия, белок Ван Хиппель–Линдау.
Keywords: kidney cancer, target therapy.

Прикрепленный файлРазмер
Скачать статью 635.21 кб

Источник: https://ecuro.ru/article/vtoraya-liniya-targetnoi-terapii-bolnykh-s-metastaticheskim-rakom-pochki

Ссылка на основную публикацию